N,N′-(methylenebis(3,1-phenylene))bis(thiophene-2-carboximidamide) | 1544618-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N′-(methylenebis(3,1-phenylene))bis(thiophene-2-carboximidamide)
• 英文别名: N'-[3-[[3-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]phenyl]methyl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide
• CAS: 1544618-66-7
• 化学式: C₂₃H₂₀N₄S₂
• 分子量: 416.571
• InChiKey: RLJQIVWQFDWUJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3'-甲撑二苯胺 、 methyl thiophene-2-carbimidothioate hydroiodide 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以58%的产率得到N,N′-(methylenebis(3,1-phenylene))bis(thiophene-2-carboximidamide)
  参考文献：
  名称：

  用于治疗黑色素瘤的神经元一氧化氮合酶的强效选择性双头噻吩-2-羧酰亚胺抑制剂

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 的选择性抑制剂被认为是具有治疗慢性神经退行性疾病和人类黑色素瘤治疗潜力的有价值和强大的药物。在这里，我们描述了一种新的混合策略，它将药代动力学上有前景的 thiophene-2-carboximidamide 片段和我们之前报道的有效和选择性氨基吡啶抑制剂的结构特征相结合。两种抑制剂，13和14，显示出低纳摩尔抑制效力 ( K i= 5 nM for nNOS）和良好的异构体选择性（nNOS 超过 eNOS [分别为 440 和 540 倍]和超过 iNOS [分别为 260 和 340 倍]）。这些 nNOS 抑制剂复合物的晶体结构揭示了一个新的热点，它解释了14的选择性以及为什么将仲胺转化为叔胺会导致选择性增强。更重要的是，这些化合物是第一种在黑色素瘤细胞系中表现出优异体外功效的高效选择性 nNOS 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm401252e

文献信息

• Potent and Selective Double-Headed Thiophene-2-carboximidamide Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase for the Treatment of Melanoma
  作者：He Huang、Huiying Li、Sun Yang、Georges Chreifi、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Frank L. Meyskens、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm401252e

  日期：2014.2.13

  Selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) are regarded as valuable and powerful agents with therapeutic potential for the treatment of chronic neurodegenerative pathologies and human melanoma. Here, we describe a novel hybrid strategy that combines the pharmacokinetically promising thiophene-2-carboximidamide fragment and structural features of our previously reported potent and

  神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 的选择性抑制剂被认为是具有治疗慢性神经退行性疾病和人类黑色素瘤治疗潜力的有价值和强大的药物。在这里，我们描述了一种新的混合策略，它将药代动力学上有前景的 thiophene-2-carboximidamide 片段和我们之前报道的有效和选择性氨基吡啶抑制剂的结构特征相结合。两种抑制剂，13和14，显示出低纳摩尔抑制效力 ( K i= 5 nM for nNOS）和良好的异构体选择性（nNOS 超过 eNOS [分别为 440 和 540 倍]和超过 iNOS [分别为 260 和 340 倍]）。这些 nNOS 抑制剂复合物的晶体结构揭示了一个新的热点，它解释了14的选择性以及为什么将仲胺转化为叔胺会导致选择性增强。更重要的是，这些化合物是第一种在黑色素瘤细胞系中表现出优异体外功效的高效选择性 nNOS 抑制剂。