7β-Cyanomethylthioacetamido-7α-methoxy-3-(1-methyl-1-H-tetrazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carbonsaeure | 1214787-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7β-Cyanomethylthioacetamido-7α-methoxy-3-(1-methyl-1-H-tetrazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carbonsaeure
• 英文别名: (6R)-7t-(2-cyanomethylsulfanyl-acetylamino)-7c-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；CS 1170;SKF 83088;U 72791;U 72791a；(7S)-7-[[2-(cyanomethylsulfanyl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 1214787-45-7
• 化学式: C₁₅H₁₇N₇O₅S₃
• 分子量: 471.542
• InChiKey: SNBUBQHDYVFSQF-WUJWULDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1-OXA- OR l-THIA-)3- CEPHEM DERIVATIVES AND RELATED INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE (1-OXA OU 1-THIA)-3-CÉPHEM ET D'INTERMÉDIAIRES APPARENTÉS
  申请人：CARTHESIA S A A DI EMANUELA MI

  公开号：WO2007105253A2

  公开（公告）日：2007-09-20

  (EN) There is described a process for the preparation of carboxy-protected 7β-amino-7α-methoxy-(l-oxa- or l-thia-)3-(l-substituted-lH-tetrazol-5-yl)thiomethyl-3- cephem-4-carboxylic acid. Said process comprises (a) reacting a carboxy- protected 7-amino-3-chloromethyl-(l-oxa- or 1-thia-) 3-cephem-4-carboxylate with an alkyl- or aryl-sulfenyl chloride; (b) reacting the corresponding 7-alkyl- or aryl-thioimino derivative with a l-(alkyl- o ω-hydroxyalkyl-)lH-tetrazol-5- ylthiol; and (c) reacting the corresponding 7-(alkyl- or aryl-)thioimino-3-(l- substituted-lH-tetrazol-5-yl)Momethyl- (1-oxa- or l-thia-)3-cephem with methanol in the presence of triphenylphosphine and aluminum chloride neutralized with a base. The reaction of the obtained carboxy-protected 7β-amino- 7α-methoxy-(1-oxa- or 1 -thia-)3 -(1-substituted- 1H-tetrazol-5 -yl)thiomethyl-3 - cephem-4-carboxylic acid with activated 2-(cyanomethylthio)acetic or 2- (difiuoromethyl thio)acetic acid affords, after final removal of the protecting ester group, cefmetazole and fiomoxef, respectively. The 7-(alkyl- or aryl)thioimino-3- (1-substituted-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl-1-dethia-1-oxa-3-cephem intermediates are new compounds.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation d'acide 7β-amino-7α-méthoxy-(1-oxa ou 1-thia)-3-(1H-tétrazol-5-yle 1-substitué)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique carboxyprotégé. Ce procédé comprend les étapes consistant à (a) faire réagir un 7-amino-3-chlorométhyl-(1-oxa ou 1-thia)-3-céphem-4-carboxylate carboxyprotégé avec un chlorure d'alkyl- ou arylsulfényle; (b) faire réagir le dérivé 7-alkyl- ou arylthioimino correspondant avec un 1-(alkyl ou ω-hydroxyalkyl)-1H-tétrazol-5- ylthiol; et (c) faire réagir le 7-(alkyl ou aryl)thioimino-3-(1H-tétrazol-5-yle 1-substitué)thiométhyl-(1-oxa ou 1-thia)-3-céphem correspondant avec du méthanol en présence de triphénylphosphine et de chlorure d'aluminium neutralisé avec une base. Après l'enlèvement final du groupe ester protecteur, la réaction de l'acide 7β-amino-7α-méthoxy-(1-oxa ou 1-thia)-3-(1H-tétrazol-5-yle 1-substitué)thiométhyl-3-céphem-4-carboxylique carboxyprotégé ainsi obtenu avec de l'acide 2-(cyanométhylthio)acétique ou 2-(difluorométhylthio)acétique activé donne du cefmétazole et du flomoxef, respectivement. Les intermédiaires 7-(alkyl ou aryl)thioimino-3-(1H-tétrazol-5-yle 1-substitué)thiométhyl-1-déthia-1-oxa-3-céphem sont de nouveaux composés.