3-((4-(3-ethyl-2,6-dioxo-1-propyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)pyridine-1-oxide | 1019778-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-((4-(3-ethyl-2,6-dioxo-1-propyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)pyridine-1-oxide
• 英文别名: 3-ethyl-8-[1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)pyrazol-4-yl]-1-propyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 1019778-64-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₇O₃
• 分子量: 381.394
• InChiKey: GPRBBXMEYKJGLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(6-amino-1-ethyl-2,4-dioxo-3-propylpyrimidin-5-yl)-1-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)pyrazole-4-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.09 g的产率得到3-((4-(3-ethyl-2,6-dioxo-1-propyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-1H-pyrazol-1-yl)methyl)pyridine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的A2B腺苷受体拮抗剂作为慢性炎症性气道疾病的临床候选药物。

  摘要：

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/jm7014815