4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline | 959996-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline
• 英文别名: 4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline；4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-1,4-dihydropyrazolo[4,3-c]quinoline
• CAS: 959996-38-4
• 化学式: C₂₀H₁₄F₅N₃O₂S
• 分子量: 455.408
• InChiKey: XODSHWXKSMPDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline 在 Chiral Technologies OD column 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline 、 ELND006
  参考文献：
  名称：

  Discovery of (R)-4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND006) and (R)-4-Cyclopropyl-8-fluoro-5-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-ylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline (ELND007): Metabolically Stable γ-Secretase Inhibitors that Selectively Inhibit the Production of Amyloid-β over Notch

  摘要：

  Herein, we describe our strategy to design metabolically stable gamma-secretase inhibitors which are selective for inhibition of A beta generation over Notch. We highlight our synthetic strategy to incorporate diversity and chirality. Compounds 30 (ELND006) and 34 (ELND007) both entered human clinical trials. The in vitro and in vivo characteristics for these two compounds are described. A comparison of inhibition of A beta generation in vivo between 30, 34, Semagacestat 41, Begacestat 42, and Avagacestat 43 in mice is made. 30 lowered A in the CSF of healthy human volunteers.

  DOI：

  10.1021/jm301741t
• 作为产物：
  描述：

  4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到4-cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)-phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20080021056A1

文献信息

• Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase
  申请人：Konradi W. Andrei

  公开号：US20080021056A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The invention provides compounds of formula I: or pharmaceutically salts thereof where R 1 , R 2 , and the A, B, and C-rings are as defined herein. Compounds of formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds or salts of formula I, methods of preparing the desired compounds, and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease, using the compounds or salts of formula I.

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。
• Process for the Production of Fused, Tricyclic Sulfonamides
  申请人：Dappen Michael S.

  公开号：US20110034691A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention provides methods, i.e., scalable or large-scale processes for the production of fused, tricyclic sulfonamido analogs, such as substituted or unsubstituted 5-(aryl-sulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinolines and 5-(heteroaryl-sulfonyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]quinolines. Exemplary methods of the invention include an intra-molecular cyclization step, in which a carbon-nitrogen bond is formed, and which employs a copper-based catalyst that contains at least one organic ligand, such as DMEDA. The invention further provides compounds, which are useful as intermediates in the methods of the invention.

  本发明提供了一种生产熔合的、三环磺酰胺类似物的可扩展或大规模过程的方法，例如取代或未取代的5-（芳基磺酰基）-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉和5-（杂环芳基磺酰基）-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉。本发明的示例方法包括一种分子内环化步骤，其中形成一种碳-氮键，并使用至少含有一种有机配体（例如DMEDA）的铜基催化剂。本发明还提供了化合物，其在本发明的方法中作为中间体有用。
• Fused, tricyclic sulfonamide inhibitors of gamma secretase
  申请人：Elan Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2450358A1

  公开（公告）日：2012-05-09

  The invention provides compounds of formula I: or pharmaceutically salts thereof, where R1, R2 and the A, B, and C-rings are as defined herein. Compounds of formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds or salts of formula I, methods of preparing the desired compunds, and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease, using the compounds or salts of formula I.

  本发明提供了式 I 的化合物： 或其药用盐，其中 R1、R2 和 A、B 及 C 环如本文所定义。式 I 的化合物可用于治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病。本发明还包括包含式 I 化合物或盐的药物组合物、制备所需组合物的方法以及使用式 I 化合物或盐治疗认知障碍（如阿尔茨海默病）的方法。
• J. Med. Chem. 2013, 56, 5261-5274
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• FUSED, TRICYCLIC SULFONAMIDE INHIBITORS OF GAMMA SECRETASE
  申请人：Elan Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2038280A2

  公开（公告）日：2009-03-25