1-(2',4'-dichlorobiphenyl-4-yl)-6-hydroxyhexan-1-one | 1055896-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2',4'-dichlorobiphenyl-4-yl)-6-hydroxyhexan-1-one
• 英文别名: ABD328；1-(2',4'-Dichloro-biphenyl-4-yl)-6-hydroxy-hexan-1-one；1-[4-(2,4-dichlorophenyl)phenyl]-6-hydroxyhexan-1-one
• CAS: 1055896-19-9
• 化学式: C₁₈H₁₈Cl₂O₂
• 分子量: 337.246
• InChiKey: ABHWKVKVDHFWPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2',4'-dichlorobiphenyl-4-yl)-6-hydroxyhexan-1-one 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(2',4'-Dichloro-biphenyl-4-yl)-6-hydroxy-hexan-1-one oxime
  参考文献：
  名称：

  2',4'-DICHLORO-BIPHENYL-4-YL-HYDROXY-KETONES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS

  摘要：

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些2′，4′-二氯联苯基-4-羟基酮类化合物及相关化合物（以下统称为“DCBP化合物”），更进一步地，涉及选择自以下公式化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物的化合物：其中：n独立地为1、2、3或4；W独立地为—C(═O)—、—CH(OH)—或—C(═NOROX)—；ROX独立地为—H或C1-3烷基；J独立地为：—H、—RE1、—C(═O)—RE2、—C(═O)—O—RE3、—C(═O)—O—S(═O)2ORE4、—C(═O)—(CH2)n—C(═O)ORE5、—C(═O)—(CH2)n—NRNE1RNE2、—C(═O)—(CH2)n—NRNE3—C(═O)RE6、—C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NRNE4RNE5或—P(═O)(ORE7)(ORE8)；其中，RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RE6和RE7中的每一个独立地为：—H、C1-3烷基、-Ph或—CH2-Ph。本发明还涉及包含这样的化合物的制剂，以及这样的化合物和制剂的使用，无论是体外还是体内，在治疗和/或预防方面，例如：炎症和/或关节破坏和/或骨质丢失；由免疫系统过度和/或不适当和/或持续激活引起的疾病；炎症和自身免疫性疾病，例如：类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎等；与骨质丢失有关的疾病，例如：类风湿性关节炎中过度破骨细胞激活引起的骨质丢失、骨质疏松症、与癌症相关的骨病、帕吉特病等。

  公开号：

  US20080221220A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2',4'-Dichloro-biphenyl-4-yl)-hex-5-en-1-one 在 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 sodium perborate 、 水 作用下， 反应 5.0h， 生成 1-(2',4'-dichlorobiphenyl-4-yl)-6-hydroxyhexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2',4'-DICHLORO-BIPHENYL-4-YL-HYDROXY-KETONES AND RELATED COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS

  摘要：

  本发明涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些2′，4′-二氯联苯基-4-羟基酮类化合物及相关化合物（以下统称为“DCBP化合物”），更进一步地，涉及选择自以下公式化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物的化合物：其中：n独立地为1、2、3或4；W独立地为—C(═O)—、—CH(OH)—或—C(═NOROX)—；ROX独立地为—H或C1-3烷基；J独立地为：—H、—RE1、—C(═O)—RE2、—C(═O)—O—RE3、—C(═O)—O—S(═O)2ORE4、—C(═O)—(CH2)n—C(═O)ORE5、—C(═O)—(CH2)n—NRNE1RNE2、—C(═O)—(CH2)n—NRNE3—C(═O)RE6、—C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NRNE4RNE5或—P(═O)(ORE7)(ORE8)；其中，RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RE6和RE7中的每一个独立地为：—H、C1-3烷基、-Ph或—CH2-Ph。本发明还涉及包含这样的化合物的制剂，以及这样的化合物和制剂的使用，无论是体外还是体内，在治疗和/或预防方面，例如：炎症和/或关节破坏和/或骨质丢失；由免疫系统过度和/或不适当和/或持续激活引起的疾病；炎症和自身免疫性疾病，例如：类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎等；与骨质丢失有关的疾病，例如：类风湿性关节炎中过度破骨细胞激活引起的骨质丢失、骨质疏松症、与癌症相关的骨病、帕吉特病等。

  公开号：

  US20080221220A1

文献信息

• 2′,4′-dichloro-biphenyl-4-yl-hydroxy-ketones and related compounds and their use as therapeutic agents
  申请人：The University Court of the University of Aberdeen

  公开号：US07560597B2

  公开（公告）日：2009-07-14

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain 2′,4′-dichloro-biphenyl-4-yl-hydroxy-ketones and related compounds (collectively referred to herein as “DCBP compounds”), and more particularly to compounds selected from compounds of the following formula and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof: wherein: n is independently 1, 2, 3, or 4; W is independently —C(═O)—, —CH(OH)—, or —C(═NOROX)—; ROX is independently —H or C1-3alkyl; J is independently: —H, —RE1, —C(═O)—RE2, —C(═O)—O—RE3, —C(═O)—O—S(═O)2ORE4, —C(═O)—(CH2)n—C(═O)ORE5, —C(═O)—(CH2)n—NRNE1RNE2, —C(═O)—(CH2)n—NRNE3—C(═O)RE6, —C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NRNE4RNE5, or —P(═O)(ORE7)(ORE8); wherein each of RE1, RE2, RE3, RE4, RE5, RE6, and RE7 is independently: —H, C1-3alkyl, -Ph, or —CH2-Ph. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, in treatment and/or prevention, for example, of inflammation and/or joint destruction and/or bone loss; of disorders mediated by excessive and/or inappropriate and/or prolonged activation of the immune system; of, inflammatory and autoimmune disorders, for example, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, ankylosing spondylitis, and the like; of disorders associated with bone loss, such as bone loss associated with excessive osteoclast activation in rheumatoid arthritis, osteoporosis, cancer associated bone disease, Paget's disease and the like.

  本发明通常涉及治疗化合物领域，更具体地涉及某些2′，4′-二氯联苯基-4-羟基酮和相关化合物（以下统称为“DCBP化合物”），更特别地涉及选择自以下公式化合物及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物的化合物： 其中：n独立地为1、2、3或4；W独立地为—C（═O）—、—CH（OH）—或—C（═NOROX）—；ROX独立地为—H或C1-3烷基；J独立地为：—H、—RE1、—C（═O）—RE2、—C（═O）—O—RE3、—C（═O）—O—S（═O）2ORE4、—C（═O）—（CH2）n—C（═O）ORE5、—C（═O）—（CH2）n—NRNE1RNE2、—C（═O）—（CH2）n—NRNE3—C（═O）RE6、—C（═O）—（CH2）n—C（═O）—NRNE4RNE5或—P（═O）（ORE7）（ORE8）；其中，RE1、RE2、RE3、RE4、RE5、RE6和RE7中的每一个独立地为：—H、C1-3烷基、-Ph或—CH2-Ph。本发明还涉及包含这样的化合物的制药组合物，以及这样的化合物和组合物在体内外的使用，例如，用于治疗和/或预防炎症和/或关节破坏和/或骨质流失；治疗由免疫系统过度和/或不适当和/或持续激活介导的疾病；治疗炎症和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎等；治疗与骨质流失相关的疾病，例如类风湿性关节炎中过度的骨吸收、骨质疏松症、癌症相关骨病、帕吉特病等。
• RANKL-specific agent for treating metastatic disease
  申请人：Probiocon GmbH

  公开号：US10806786B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  The invention provides for a RANKL-specific antagonistic agent recognizing human platelet-expressed receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (pRANKL), for use in treating a cancer patient to prevent or reduce premetastatic lesions in blood.

  本发明提供了一种识别人血小板表达的核因子卡巴-B 配体受体激活剂（pRANKL）的 RANKL 特异性拮抗剂，用于治疗癌症患者，以防止或减少血液中的转移前病变。
• Discovery of biphenylketones as dual modulators of inflammation and bone loss
  作者：Iain R. Greig、Emmanuel Coste、Stuart H. Ralston、Rob J. van’t Hof

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.07.055

  日期：2010.9

  Biphenylketones were identified as novel inhibitors of NF kappa B activation. Structure-activity studies led to the identification of compound 4c, which had good potency against osteoclasts (IC(50) = 0.8 mu M), showed oral activity, and was able to completely prevent inflammation and bone loss in vivo. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• RANKL-SPECIFIC AGENT FOR TREATING METASTATIC DISEASE
  申请人：Probiocon GmbH

  公开号：US20170319687A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention provides for a RANKL-specific antagonistic agent recognizing human platelet-expressed receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (pRANKL), for use in treating a cancer patient to prevent or reduce premetastatic lesions in blood.
• ANTI-CANCER COMBINATION TREATMENT
  申请人：PROBIOCON GMBH

  公开号：US20190218302A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  A RANKL-inhibitor for use in the treatment of a patient suffering from chemotherapy resistant cancer, which patient has a diagnosis of cancer that is unresponsive to treatment with a first chemotherapeutic agent, wherein said cancer is not a solid tumor or metastasis in the bone, and said patient is administered a second chemotherapeutic agent in combination with said RANKL-inhibitor.