3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoic acid | 1108180-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 3-[3-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]propionic acid；3-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]propanoic acid
• CAS: 1108180-96-6
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₃O₃S
• 分子量: 385.367
• InChiKey: GFXGLXQWXFZMKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoic acid 、 N-((3s,5s,7s)-adamantan-1-yl)-5-(piperazin-1-yl)pentanamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69 %的产率得到N-((3s,5s,7s)-adamantan-1-yl)-5-(4-(3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoyl)piperazin-1-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]propanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an Orally-Active Nonsteroidal Androgen Receptor Pure Antagonist and the Structure-Activity Relationships of Its Derivatives

  摘要：

  合成了具有羧基末端侧链的3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-5,5-二甲硫基乙内酰脲衍生物，并测量了它们对雄激素受体(AR)的激动/拮抗活性。其中，化合物13b显示拮抗活性(IC50=130 nM)，即使在10000 nM也无激动活性。该化合物表现出显着的代谢稳定性和口服抗雄激素活性（ED50 = 7 mg/kg）。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.1555