4-(3-Methoxyphenyl)-1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one | 1105576-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-Methoxyphenyl)-1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one
• CAS: 1105576-22-4
• 化学式: C₂₂H₂₄N₆O₂
• 分子量: 404.472
• InChiKey: NNIOZRCKSZTOCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1-chloromethyl-4-(3-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 29.0h， 以78%的产率得到4-(3-Methoxyphenyl)-1-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one
  参考文献：
  名称：

  4-(3-Methoxyphenyl)-1-substituted-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5- ones: new class of H1-antihistaminic agents

  摘要：

  通过 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮与各种亲电子体的环化反应，合成了一系列 1-取代-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮。起始原料 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮是通过创新路线从 2-甲氧基苯胺合成的。对标题化合物在豚鼠体内的 H1 抗组胺活性进行了测试；所有测试化合物都能显著保护动物免受组胺引起的支气管痉挛。化合物 1-甲基-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮（II）是该系列中活性最强的化合物，其药效（72.76%）高于参考标准马来酸氯苯那敏（71%）。与马来酸氯苯那敏（25%）相比，化合物 II 的镇静作用（10%）可忽略不计。因此，它可以作为一种新的 H1 类抗组胺药的原型分子进行进一步开发。

  DOI：

  10.1691/ph.2008.8670

文献信息

• 4-(3-Methoxyphenyl)-1-substituted-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5- ones: new class of H1-antihistaminic agents
  作者：Alagarsamy, Veerachamy、Sharma、Parthiban、Hanish Singh、Thirusenthil Murugan、Raja Solomon

  DOI：10.1691/ph.2008.8670

  日期：——

  A series of 1-substituted-4-(3-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-ones were synthesized by the cyclization of 2-hydrazino-3-(3-methoxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one with various electrophile. The starting material 2-hydrazino-3-(3-methoxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one was synthesized from 2-methoxy aniline by an innovative route. Title compounds were tested for their in vivo H1-antihistaminic activity on guinea pigs; all the tested compounds protected the animals from histamine induced bronchospasm significantly. Compound 1-methyl-4-(3-methoxyphenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5-one (II) emerged as the most active compound of the series and was more potent (72.76%) than the reference standard chlorpheniramine maleate (71%). Compound II showed negligible sedation (10%) when compared to chlorpheniramine maleate (25%). Hence it could serve as prototype molecule for further development as a new class of H1-antihistaminic agents.

  通过 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮与各种亲电子体的环化反应，合成了一系列 1-取代-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮。起始原料 2-肼基-3-(3-甲氧基苯基)-3H-喹唑啉-4-酮是通过创新路线从 2-甲氧基苯胺合成的。对标题化合物在豚鼠体内的 H1 抗组胺活性进行了测试；所有测试化合物都能显著保护动物免受组胺引起的支气管痉挛。化合物 1-甲基-4-(3-甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5-酮（II）是该系列中活性最强的化合物，其药效（72.76%）高于参考标准马来酸氯苯那敏（71%）。与马来酸氯苯那敏（25%）相比，化合物 II 的镇静作用（10%）可忽略不计。因此，它可以作为一种新的 H1 类抗组胺药的原型分子进行进一步开发。