(Z)-5-(2-(2-methoxyethoxy)-3-trifluoromethyl-benzylidene)thiazolidine-2,4-dione | 1099596-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-5-(2-(2-methoxyethoxy)-3-trifluoromethyl-benzylidene)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5Z)-5-{[2-(2-methoxyethoxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene}-1,3-thiazolidine-2,4-dione；(5Z)-5-[[2-(2-methoxyethoxy)-3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1099596-21-0
• 化学式: C₁₄H₁₂F₃NO₄S
• 分子量: 347.315
• InChiKey: COWYLFMXYWAALI-YFHOEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 2-(2-methoxyethoxy)-3-trifluoromethylbenzaldehyde 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以45%的产率得到(Z)-5-(2-(2-methoxyethoxy)-3-trifluoromethyl-benzylidene)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型 Pim-1 和 Pim-2 蛋白激酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  Pim 蛋白激酶在前列腺癌和某些形式的白血病和淋巴瘤中经常过度表达。5-(3-Trifluoromethylbenzylidene)thiazolidine-2,4-dione ( 4a ) 通过筛选鉴定为 Pim-1 抑制剂，并被发现可以减弱完整细胞中标记的 Pim-1 的自磷酸化。尽管4a是 ATP 的竞争性抑制剂，但对大约 50 种不同蛋白激酶的筛选表明它对 Pim 激酶具有高选择性。4a与 Pim-1 的计算对接提供了先导优化模型，并合成了一系列取代的噻唑烷-2,4-二酮同系物。最有效的新化合物表现出 IC 50Pim-1 为 13 nM，Pim-2 为 2.3 μM。该系列中的其他化合物对 Pim-1 或 Pim-2 的选择性分别超过 2500 倍和 400 倍，而其他同类物对这两种同工酶的效力基本上相同。总的来说，这些化合物是新的 Pim 激酶抑制剂，可以提供新的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/jm800937p

文献信息

• Inhibitors of PIM-1 Protein Kinases, Compositions and Methods for Treating Prostate Cancer
  申请人：Smith Charles D.

  公开号：US20110263664A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The disclosure relates to inhibitors of Pim-1 and/or Pim-2 protein kinase, to compositions comprising one or more inhibitors of Pim-1 and/or Pim-2 protein kinase, and to methods for treating cancer.
• Synthesis and Evaluation of Novel Inhibitors of Pim-1 and Pim-2 Protein Kinases
  作者：Zuping Xia、Christian Knaak、Jian Ma、Zanna M. Beharry、Campbell McInnes、Wenxue Wang、Andrew S. Kraft、Charles D. Smith

  DOI：10.1021/jm800937p

  日期：2009.1.8

  50 diverse protein kinases demonstrated that it has high selectivity for Pim kinases. Computational docking of 4a to Pim-1 provided a model for lead optimization, and a series of substituted thiazolidine-2,4-dione congeners was synthesized. The most potent new compounds exhibited IC50s of 13 nM for Pim-1 and 2.3 μM for Pim-2. Additional compounds in the series demonstrated selectivities of more than

  Pim 蛋白激酶在前列腺癌和某些形式的白血病和淋巴瘤中经常过度表达。5-(3-Trifluoromethylbenzylidene)thiazolidine-2,4-dione ( 4a ) 通过筛选鉴定为 Pim-1 抑制剂，并被发现可以减弱完整细胞中标记的 Pim-1 的自磷酸化。尽管4a是 ATP 的竞争性抑制剂，但对大约 50 种不同蛋白激酶的筛选表明它对 Pim 激酶具有高选择性。4a与 Pim-1 的计算对接提供了先导优化模型，并合成了一系列取代的噻唑烷-2,4-二酮同系物。最有效的新化合物表现出 IC 50Pim-1 为 13 nM，Pim-2 为 2.3 μM。该系列中的其他化合物对 Pim-1 或 Pim-2 的选择性分别超过 2500 倍和 400 倍，而其他同类物对这两种同工酶的效力基本上相同。总的来说，这些化合物是新的 Pim 激酶抑制剂，可以提供新的抗癌剂。