丁螺旋酮 | 278779-30-9

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 丁螺旋酮
• 中文别名: 3-(2,6-二氯苯基)-4-(3'-羧基-2-氯二苯乙烯-4-基)氧甲基-5-异丙基异恶唑
• 英文名称: 3-[2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(1-methylethyl)-4-isoxazolyl]methoxy]phenyl]ethenyl]-benzoic acid
• 英文别名: GW-4064；3-(2,6-dichlorophenyl)-4-(3'-carboxy-2-chlorostilben-4-yl)oxymethyl-5-isopropylisoxazole；3-[2-[2-Chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-4-isoxazolyl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoic acid；3-[2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoic acid
• CAS: 278779-30-9
• 化学式: C₂₈H₂₂Cl₃NO₄
• 分子量: 542.846
• InChiKey: BYTNEISLBIENSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >175°C (dec.)
• 沸点：
  702.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R36
• 安全说明：
  S26
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319,H413
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338

制备方法与用途

生物活性

GW4064 是一种 farnesoid X receptor (FXR) 激动剂，在 CV1 细胞系中的 EC50 值为 65 nM。当浓度达到 1 μM 时，GW4064 对其他核受体没有活性。在 MCF-7 细胞中，GW4064 可以刺激自噬。

靶点

Target	Value
FXR (CV1)	65 nM (EC50)

体外研究

GW4064 是一种完全激动剂，在转染有鼠源和人源 FXR 表达载体以及确定报告基因的 CV-1 细胞中，其 EC50 值分别为 80 和 90 nM。直到 1 μM 浓度时，GW4064 对其他核受体如维甲酸受体均无活性。因此，GW4064 是一种强效且选择性的非类固醇 FXR 激动剂。

体内研究

大鼠的药代动力学研究表明，GW4064 的口服生物利用度为 10%，其半衰期（t1/2）为 3.5 小时。Fisher 大鼠通过剂量喂养给药后，在第 7 天，处理组的大鼠血清甘油三酯水平下降，并表现出剂量依赖性。

用途

GW-4064 是一种有效的 FXR 激动剂（EC50=15 nM），在最高浓度为 1 μM 的情况下对其他核受体如维甲酸受体无活性。它能够上调前脂肪细胞和 HepG2 细胞中的脂联素表达，并减少 LPS 刺激下促炎细胞因子的诱导。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 3-[2-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]ethenyl]benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.14h， 生成 丁螺旋酮
  参考文献：
  名称：

  Substituted isoxazole analogs of farnesoid X receptor (FXR) agonist GW4064

  摘要：

  Starting from the known FXR agonist GW 4064 1a, a series of alternately 3,5-substituted isoxazoles was prepared. Several of these analogs were potent full FXR agonists. A subset of this series, with a tether between the isoxazole ring and the 3-position aryl substituent, were equipotent FXR agonists to GW 4064 1a, with the 2,6-dimethyl phenol analog 1t having greater FRET FXR potency than GW 4064 1a. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.04.047

文献信息

• Substituted isoxazole analogs of farnesoid X receptor (FXR) agonist GW4064
  作者：Jonathan Y. Bass、Richard D. Caldwell、Justin A. Caravella、Lihong Chen、Katrina L. Creech、David N. Deaton、Kevin P. Madauss、Harry B. Marr、Robert B. McFadyen、Aaron B. Miller、Derek J. Parks、Dan Todd、Shawn P. Williams、G. Bruce Wisely

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.047

  日期：2009.6

  Starting from the known FXR agonist GW 4064 1a, a series of alternately 3,5-substituted isoxazoles was prepared. Several of these analogs were potent full FXR agonists. A subset of this series, with a tether between the isoxazole ring and the 3-position aryl substituent, were equipotent FXR agonists to GW 4064 1a, with the 2,6-dimethyl phenol analog 1t having greater FRET FXR potency than GW 4064 1a. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.