(2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylpiperazine
• 英文别名: (S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylpiperazine
• 化学式: C₁₁H₁₄Cl₂N₂
• 分子量: 245.152
• InChiKey: ABBYYKOVPBRUEE-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylpiperazine 、 3-[(4R)-4-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]propanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以90%的产率得到(5R)-5-(3-((3S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现GLPG1972 / S201086，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ADAMTS-5抑制剂，可用于治疗骨关节炎

  摘要：

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02008
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯碘苯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-2-methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  发现GLPG1972 / S201086，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ADAMTS-5抑制剂，可用于治疗骨关节炎

  摘要：

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02008

文献信息

• [EN] 5-[(PIPERAZIN-1-YL)-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS 5-[(PIPÉRAZINE-1-YL) -3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE -2,4-DIONE COMME INHIBITEURS D'ADAMTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2016102347A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention discloses compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis.

  本发明公开了根据式(I)的化合物，其中R、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。本发明公开了抑制ADAMTS的化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于预防和/或治疗涉及软骨降解和/或软骨稳态破坏的炎症状况和/或疾病的方法。
• [EN] N-PHENYL-PIPERAZINE DERIVATIVES AND METHODS OF PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF 5HT2C RECEPTOR ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE N-PHENYL-PIPERAZINE ET METHODES DE PROPHYLAXIE OU DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIEES AU RECEPTEUR 5HT2C
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2005016902A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The present invention relates to certain substituted N-phenyl-piperazine derivatives of Formula: (I) that are modulators of the 5HT2c receptor. Accordingly, compounds of the present invention are useful for the prophylaxis or treatment of 5HT2c receptor associated diseases or disorders, such as, obesity, Alzheimer Disease, erectile dysfunction and related disorders.

  本发明涉及某些Formula: (I)的取代N-苯基哌嗪衍生物，它们是5HT2c受体的调节剂。因此，本发明的化合物对于预防或治疗与5HT2c受体相关的疾病或紊乱，如肥胖症、阿尔茨海默病、勃起功能障碍及相关疾病，是有用的。
• N-phenyl-piperazine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
  申请人：Smith Brian

  公开号：US20070179155A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present invention relates to certain substituted N-phenyl-piperazine derivatives of Formula: (I) that are modulators of the 5HT 2c receptor. Accordingly, compounds of the present invention are useful for the prophylaxis or treatment of 5HT 2c receptor associated diseases or disorders, such as, obesity, Alzheimer Disease, erectile dysfunction and related disorders.

  本发明涉及某些替代N-苯基哌嗪衍生物，其化学式为：(I)，它们是5HT2c受体的调节剂。因此，本发明的化合物对于预防或治疗与5HT2c受体相关的疾病或疾病，如肥胖症、阿尔茨海默病、勃起功能障碍和相关疾病是有用的。
• THERAPEUTIC AGENT FOR STRESS URINARY INCONTINENCE AND FECAL INCONTINENCE
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3733204A1

  公开（公告）日：2020-11-04

  The present invention provides a medicament for use in treating stress urinary incontinence with fewer adverse effects including a body weight lowering effect. The present invention also provides a medicament for use in treating a disease such as incontinence of feces and further provide a medicament for use in treating a disease such as incontinence of feces with fewer adverse effects including a body weight lowering effect. A medicament for use in treating stress urinary incontinence, comprising a 5-HT2C receptor agonist, wherein the medicament is administered at a dosage lower than the minimum dosage of the agonist as an anti-obesity drug. A medicament for use in treating incontinence of feces, etc., comprising a 5-HT2C receptor agonist. A medicament for use in treating incontinence of feces, comprising a 5-HT2C receptor agonist, wherein the medicament is administered at a dosage lower than the minimum dosage of the agonist as an anti-obesity drug.

  本发明提供了一种用于治疗压力性尿失禁的药物，其不良反应较少，包括降低体重的效果。本发明还提供了一种用于治疗大便失禁等疾病的药物，并进一步提供了一种用于治疗大便失禁等疾病的药物，其不良反应较少，包括有降低体重的作用。 一种用于治疗压力性尿失禁的药物，包含一种5-HT2C受体激动剂，其中该药物的给药剂量低于作为抗肥胖药物的激动剂的最小剂量。一种用于治疗大便失禁等的药物，包含一种 5-HT2C 受体激动剂。一种用于治疗大便失禁等的药物，包含一种5-HT2C受体激动剂，其中该药物作为抗肥胖药物以低于该激动剂最小剂量的剂量给药。
• 5-[(piperazin-l-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as ADAMTS inhibitors for the treatment of osteoarthritis
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：US10941117B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R1, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions, and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis by administering a compound of the invention.

  本发明公开了符合式 I 的化合物： 其中R1、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。 本发明涉及抑制 ADAMTS 的化合物、其生产方法、包含本发明化合物的药物组合物以及使用本发明化合物进行治疗的方法，通过施用本发明化合物来预防和/或治疗炎症和/或涉及软骨降解和/或破坏软骨稳态的疾病。