4-chloro-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
• 化学式: C₉H₈ClN₃O
• 分子量: 209.635
• InChiKey: ACNTWBBWEZIOAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-((trans-1-(4-methoxybenzyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现和生物学评价ñ -甲基吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺衍生物作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01026
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-chloro-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  的发现和生物学评价ñ -甲基吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺衍生物作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01026

文献信息

• 一种激酶抑制剂
  申请人：安徽医科大学

  公开号：CN113735859A

  公开（公告）日：2021-12-03

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者的JAK1、JAK2、JAK3、TYK2激酶活性，并且/或者在受试者中预防或治疗JAK1、JAK2、JAK3、TYK2活性相关病症的用途和方法。
• HETEROCYCLIC JANUS KINASE 3 INHIBITORS
  申请人：Inoue Takayuki

  公开号：US20090270376A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The present invention provides a compound of formula (I) having an excellent JAK3 inhibition activity and being useful as an active ingredient of an agent for treating and/or preventing various immune diseases including autoimmune diseases inflammatory diseases, and allergic diseases. The compound according to the present invention has an inhibition activity against JAK3 and is thus useful as an active ingredient of an agent for treating or preventing diseases caused by undesirable cytokine signal transmission (e.g., rejection during organ/tissue transplantation, autoimmune diseases, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, asthma, atopic dermatitis, Alzheimer's disease, and atherosclerotic disease), or diseases caused by abnormal cytokine signal transmission (e.g., cancer and leukemia).

  本发明提供了一种化合物(I)的公式，具有优异的JAK3抑制活性，并可用作治疗和/或预防各种免疫疾病，包括自身免疫性疾病、炎症性疾病和过敏性疾病的活性成分。根据本发明的化合物具有抑制JAK3的活性，因此可用作治疗或预防由不良细胞因子信号传递引起的疾病的活性成分（例如，在器官/组织移植期间的排斥反应、自身免疫性疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣、哮喘、特应性皮炎、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化疾病），或由异常细胞因子信号传递引起的疾病（例如癌症和白血病）。
• JAK INHIBITOR COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：KOREA PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20220220109A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  The present invention relates to a JAK inhibitor compound and a pharmaceutical composition including the same. More specifically, the present invention relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition including the same. The structure of the compound of Formula I is described in the specification. The compound of the present invention can exhibit therapeutic effects on a variety of diseases, for example, inflammatory diseases, autoimmune diseases, myeloproliferative diseases, and human cancers due to its ability to regulate signal transduction at the level of JAK kinases.

  本发明涉及一种JAK抑制剂化合物和包括该化合物的药物组合物。更具体地，本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐以及包括该化合物的药物组合物。式I化合物的结构在说明书中描述。本发明的化合物可以通过调节JAK激酶水平的信号转导发挥治疗作用，例如，对炎症性疾病、自身免疫性疾病、骨髓增生性疾病和人类癌症等多种疾病具有治疗效果。
• Identification and Biological Evaluation of a Potent and Selective JAK1 Inhibitor for the Treatment of Pulmonary Fibrosis
  作者：Eunsun Park、Seolhee Park、Sun Joo Lee、Dayeon Jeong、Hee Jin、Heegyum Moon、Boksik Cha、Dayea Kim、Seonghee Ma、Wonhyo Seo、Seung-Hee Han、Yun-Sil Lee、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01712

  日期：2023.12.14

  1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate core, leading to the identification of 4-(((2S,4S)-1-(4-trifluoromethyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide (36b) as a highly potent and selective JAK1 inhibitor. Compound 36b exhibited an impressive IC50 value of 0.044 nM for JAK1 and demonstrated remarkable selectivity of 382-fold, 210-fold, and 1325-fold specificity over

  Janus 激酶 1 (JAK1) 通过 JAK/STAT 信号通路在调节炎症和纤维化中发挥关键作用，使其成为相关疾病的有希望的靶标。在本研究中，我们探索了N -甲基 1 H -吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-羧酸酯核心的修饰，从而鉴定出 4-(((2 S ,4 S )-1- (4-三氟甲基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基) -N-甲基-1H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺 ( 36b ) 作为高效、选择性 JAK1 抑制剂。化合物36b对 JAK1 表现出令人印象深刻的 IC 50值（0.044 nM），并且表现出比 JAK2、JAK3 和 TYK2 分别高 382 倍、210 倍和 1325 倍的显着选择性。激酶组检测进一步证实了其特异性，基于细胞的实验证实了其抑制人 L-132 或 SK-MES-1 细胞中 JAK1-STAT 磷酸化的功效。药代动力学研究表明，化合物36b
• JANUS KINASE (JAK) FAMILY INHIBITOR, PREPARATION OF SAME, AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Jiangsu Vcare Pharmatech Co., Ltd

  公开号：EP3919494A1

  公开（公告）日：2021-12-08

  A 7-azaindole derivative having the structure of formula (I), a pharmaceutical composition containing the compound of formula (I), and uses of the compound in preparing a medicament for preventing or treating Janus kinase (JAK) family-related diseases, specifically, uses in preventing or treating inflammatory diseases related to protein tyrosine kinase.

  一种具有式（I）结构的 7-氮杂吲哚衍生物，一种含有式（I）化合物的药物组合物，以及该化合物在制备预防或治疗 Janus 激酶（JAK）家族相关疾病的药物中的用途，特别是在预防或治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的炎症性疾病中的用途。