dimethyl (2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethyl)phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethyl)phosphonate
• 英文别名: Dimethyl 2-oxo-2-(1-adamantyl)-ethylphosphonate；1-(1-adamantyl)-2-dimethoxyphosphorylethanone
• 化学式: C₁₄H₂₃O₄P
• 分子量: 286.308
• InChiKey: ADDYYFFVFHHUIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethyl)phosphonate 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(1-adamantyl)-2-(3-amino-5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED-RING COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS À CYCLES CONDENSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  这份披露涉及到式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐，包括式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，其制备方法，以及在调节吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)和/或色氨酸2,3-二氧化酶(TDO)活性中的应用。这份披露还提供了治疗IDO和/或TDO相关疾病的方法，包括癌症、病毒感染和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2016131380A1
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷基溴甲酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 dimethyl (2-(adamantan-1-yl)-2-oxoethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Ni(II)催化β-氧代膦酸酯不对称加成硝基烯烃的第一个例子

  摘要：

  多官能手性膦酸盐作为合成生物活性分子的中间体受到关注 [1-5]。制备这些化合物的一种可能方法是将 β-氧代膦酸盐不对称加成到硝基烯烃 [6]。早些时候，我们已经证明，镍 [7]、钴和锰 [8] 与手性二胺的配合物是 1,3 二羰基化合物与硝基烯烃的对映选择性加成的有效催化剂。该反应已被用作合成具有嗜神经活性的手性氨基酸 [9] 和脂环族多官能衍生物 [10] 的关键步骤。

  DOI：

  10.1134/s1070363214110437

文献信息

• Straightforward synthesis of functionalized (E)-3-acylacrylic acids
  作者：Ivan Sivák、Jakub Václav、Dušan Berkeš、Andrej Kolarovič

  DOI：10.1016/j.tet.2015.10.003

  日期：2015.11

  An experimentally simple, mild and straightforward synthetic route towards diversely functionalized (E)-3-acylacrylic acids is described, with Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) reaction as the key step. The substrate scope and limitations of the HWE reaction were investigated with a range of β-ketophosphonates. Glyoxylic acid monohydrate was demonstrated to be fully compatible with the HWE reaction conditions

  朝不同地官能化（通过实验简单，轻度和直接合成路线ë）-3- acylacrylic酸进行了说明，与霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）作为关键步骤反应。基板范围和HWE反应的局限性与一系列β-ketophosphonates的进行了研究。已证明乙醛酸一水合物与HWE反应条件完全相容，因此避免了最后一步中相应的3-丙烯酸丙烯酸酯的麻烦水解，并提供了有价值的合成捷径。
• Molecular design, synthesis and biological evaluation of cage compound-based inhibitors of hepatitis C virus p7 ion channels
  作者：Vadim A. Shiryaev、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Nikolay S. Zefirov、Nikolay I. Bormotov、Olga A. Serova、Larisa N. Shishkina、Marat R. Baimuratov、Kseniya M. Bormasheva、Yulia A. Gruzd、Elena A. Ivleva、Marina V. Leonova、Anton V. Lukashenko、Dmitry V. Osipov、Vitaliy A. Osyanin、Alexander N. Reznikov、Vera A. Shadrikova、Anastasia E. Sibiryakova、Ilya M. Tkachenko、Yuri N. Klimochkin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.009

  日期：2018.10

  targets and having better pharmacological profile is highly desirable. The hepatitis C virus p7 viroporin is a relatively small hydrophobic oligomeric viral ion channel that plays a critical role during virus assembly and maturation, making it an attractive and validated target for the development of the cage compound-based inhibitors. Using the homology modeling, molecular dynamics, and molecular docking

  由丙型肝炎病毒（HCV）引起的丙型肝炎是一种急性和/或慢性肝病，其严重程度从轻度短暂疾病到严重的终生疾病，其影响全世界3％的人口，并给社会带来重大且不断增加的社会负担，经济和人文负担。在过去的十年中，通过针对非结构性病毒蛋白NS3 / 4A，NS5A和NS5B的直接作用抗病毒（DAA）药物的开发和临床实践，彻底改变了其治疗方法。然而，当前的治疗选择仍然具有重要的局限性，因此，迫切需要开发作用于不同病毒靶标并具有更好药理学特征的新型DAA。丙型肝炎病毒p7 viroporin是一个相对较小的疏水性寡聚病毒离子通道，在病毒组装和成熟过程中起着至关重要的作用，使其成为开发基于笼状化合物的抑制剂的有吸引力且经过验证的目标。使用同源性建模，分子动力学和分子对接技术，我们建立了具有代表性的丙型肝炎病毒p7离子通道模型（Gt1a，Gt1b，Gt1b_L20F，Gt2a和Gt2b），分析了抑制剂的结合位点
• Convenient access to pyrrolidin-3-ylphosphonic acids and tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-ylphosphonates with multiple contiguous stereocenters from nonracemic adducts of a Ni(II)-catalyzed Michael reaction
  作者：Alexander N Reznikov、Dmitry S Nikerov、Anastasiya E Sibiryakova、Victor B Rybakov、Evgeniy V Golovin、Yuri N Klimochkin

  DOI：10.3762/bjoc.16.174

  日期：——

  A new synthetic strategy toward nonracemic phosphoryl-substituted pyrrolidines and tetrahydropyranes with three and five contiguous stereocenters is presented. Readily available β-keto phosphonates react with conjugated nitroolefins in the presence of a chiral Ni(II) complex to give nitro keto phosphonates with two stereocenters with excellent enantioselectivity and moderate to high diastereoselectivity

  提出了一种新的合成策略，针对具有三个和五个连续立体中心的非外消旋磷酸基取代的吡咯烷和四氢吡喃。在手性Ni（II）络合物的存在下，易得的β-酮膦酸酯与共轭硝基烯烃反应，得到具有两个立体中心的硝基酮膦酸酯，具有出色的对映选择性和中等至高非对映选择性。这些产物用于还原环化反应生成吡咯烷基-3-基膦酸，并与醛反应生成四氢吡喃基膦酸酯作为单独的立体异构体。这些含有磷酰基部分的非外消旋杂环可用于设计新的药理活性化合物。
• Stereoselective Synthesis of Functionalized α-Amino Acids Isolated by Filtration
  作者：Ivan Sivák、Michal Toběrný、Andrea Kyselicová、Ol’ga Caletková、Dušan Berkeš、Pavol Jakubec、Andrej Kolarovič

  DOI：10.1021/acs.joc.8b02647

  日期：2018.12.21

  synthetic tool. Despite its numerous advantages, it remains rather rarely used due to its uncertain predictability to occur. Herein, we describe CIDT based on aza-Michael reactions of diversely functionalized (E)-3-acylacrylic acids. This method provides direct access to a broad variety of α-amino acid derivatives in excellent stereochemical purities.

  结晶诱导的非对映异构体转化（CIDT）代表了一种非常有吸引力且方便的合成工具。尽管具有许多优点，但由于不确定的可预测性，因此仍然很少使用。在本文中，我们描述了基于不同功能化（E）-3-酰基丙烯酸的氮杂-迈克尔反应的CIDT 。这种方法可以以优异的立体化学纯度直接获得各种α-氨基酸衍生物。
• Novel bicyclooctane compounds
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US04400393A1

  公开（公告）日：1983-08-23

  A novel bicyclooctane derivative represented by the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or C.sub.1-4 alkyl, X is ethylene or vinylene, and Y.sub.1 and Y.sub.2 are independently hydrogen or a hydroxyl-protecting group, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound in which R.sub.1 is hydrogen. Said compound and pharmaceutically acceptable salt are chemically stable, have platelet anti-aggregation activity without undesirable pharmacological actions and exhibit the duration of high biological activity.

  一种由以下公式表示的新型双环辛烷衍生物：其中R.sub.1为氢或C.sub.1-4烷基，X为乙烯或乙烯基，Y.sub.1和Y.sub.2分别为氢或羟基保护基，或者其中R.sub.1为氢时的该化合物的药学上可接受的盐。所述化合物和药学上可接受的盐在化学上稳定，具有血小板抗聚集活性而没有不良的药理作用，并表现出高生物活性的持续时间。