Fmoc-N-ε(Hynic-Boc)-L-lysine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-N-ε(Hynic-Boc)-L-lysine
• 英文别名: N-α-Fmoc-ε-(Hynic-Boc)-Lys；Fmoc-(HYNIC-Boc)-lysine；Fmoc-Lys-HYNIC-Boc；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[[6-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]hydrazinyl]pyridine-3-carbonyl]amino]hexanoic acid
• 化学式: C₃₂H₃₇N₅O₇
• 分子量: 603.675
• InChiKey: AFBMNDBUPYELSG-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 Fmoc-N-ε(Hynic-Boc)-L-lysine 反应 15.0h， 生成 Fmoc-(HYNIC-Tfa)-lysine
  参考文献：
  名称：

  三氟乙酰基作为HYNIC的保护基：在亲电试剂存在下的稳定性及其在合成99m Tc放射形多肽中的应用

  摘要：

  最近显示三氟乙酰基HYNIC肽与其非三氟乙酰基化类似物一样，可以有效地直接标记99m Tc。在这项工作中，三氟乙酰基（Tfa）部分已被评估为HYNIC防止与强亲电试剂反应的保护基。发现Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸，选定的模型起始材料，在1摩尔当量和1000 M过量时分别对乙醛和氯甲酸苄酯具有抗性。相反，具有游离肼基的Fmoc-（HYNIC）-赖氨酸衍生物在与乙醛孵育1小时后被定量转化为相应的。还发现Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸可在很宽的pH范围（3.6-10）范围内对乙醛挑战保持稳定。高效率与使用非三氟乙酰化类似物获得的不良放射标记产率（34％）相比，使用Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸在乙醛存在下可实现99m Tc放射标记（99％）。这些发现牢固地确立了三氟乙酰基作为HYNIC的方便和有效的保护基，并且是目前可用的标记策略的有希望的替代方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.01.038
• 作为产物：
  描述：

  FMOC-赖氨酸 、 6-[1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]肼基]-3-吡啶羧酸 2,5-二氧代-1-吡咯烷基酯 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以64%的产率得到Fmoc-N-ε(Hynic-Boc)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  使用Fmoc-N-ε-（hynic-Boc）-赖氨酸（一种binding结合氨基酸）固相合成肽放射性药物：应用于Tc-99m标记的鲑鱼降钙素。

  摘要：

  用用于放射性药物的金属放射性核素标记蛋白质涉及共价连接双功能螯合剂。原则上，使用较小的肽可使这种螯合剂在固相肽合成（SPPS）期间以总位点特异性掺入。为了实现该方法的优点，合成了赖氨酸-氨基酸共轭物Fmoc-N-ε-（Hynic-Boc）-Lys，用于在SPPS期间将众所周知的tech 99m结合肼基烟酰胺酰胺配体掺入肽中。它被用来合成with 99m标记的鲑鱼降钙素，其中的氧连接氨基酸取代了赖氨酸18。三氟乙酸基团在碱性氧化为环状二硫键的过程中保护了hynic，并易于通过温和的酸处理除去。在具有高比活度（> 100 MBq / microg）的Tricine和SnCl（2）存在下，用Tc-99m有效标记了该肽（91-8％的放射化学产率）。该产品显示出良好的血清稳定性和对人降钙素受体的特异性亲和力。Fmoc-N-ε-（Hynic-Boc）-Lys是高度通用的tech结合氨基酸，可在SPPS

  DOI：

  10.1021/jm030761n

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• Polyconjugates for Delivery of RNAi triggers to Tumor Cells In Vivo
  申请人：Arrowhead Madison Inc.

  公开号：US20150045573A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand-targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及用于在体内向整合素阳性肿瘤细胞传递RNA干扰(RNAi)触发剂的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性聚胺，其可逆修饰为酶可切割的二肽-酰胺基苯甲酸酯掩蔽剂。修饰掩蔽了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。可逆修饰的聚胺（动态聚结合物或结合物）进一步共价连接到RNAi触发剂。
• POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO
  申请人：Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3030244B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• US9487556B2
  申请人：——

  公开号：US9487556B2

  公开（公告）日：2016-11-08
• Trifluoroacetyl as a protecting group for HYNIC: stability in the presence of electrophiles and application in the synthesis of 99mTc-radiolabelled peptides
  作者：M. Bashir-Uddin Surfraz、Robert King、Stephen J. Mather、Stefano C.G. Biagini、Philip J. Blower

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.038

  日期：2010.3

  TrifluoroacetylHYNIC-peptides have recently been shown to label directly with 99mTc as efficiently as their non-trifluoroacetylated analogs. In this work, the trifluoroacetyl (Tfa) moiety has been evaluated as a protecting group for HYNIC against reaction with strong electrophiles. Fmoc-(trifluoroacetylHYNIC)-lysine, the chosen model starting material, was found to be resistant against acetaldehyde

  最近显示三氟乙酰基HYNIC肽与其非三氟乙酰基化类似物一样，可以有效地直接标记99m Tc。在这项工作中，三氟乙酰基（Tfa）部分已被评估为HYNIC防止与强亲电试剂反应的保护基。发现Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸，选定的模型起始材料，在1摩尔当量和1000 M过量时分别对乙醛和氯甲酸苄酯具有抗性。相反，具有游离肼基的Fmoc-（HYNIC）-赖氨酸衍生物在与乙醛孵育1小时后被定量转化为相应的。还发现Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸可在很宽的pH范围（3.6-10）范围内对乙醛挑战保持稳定。高效率与使用非三氟乙酰化类似物获得的不良放射标记产率（34％）相比，使用Fmoc-（三氟乙酰基HYNIC）-赖氨酸在乙醛存在下可实现99m Tc放射标记（99％）。这些发现牢固地确立了三氟乙酰基作为HYNIC的方便和有效的保护基，并且是目前可用的标记策略的有希望的替代方法。