(9-cyclopentyl-2-morpholin-4-yl-9H-purin-6-yl)-(6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl)-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (9-cyclopentyl-2-morpholin-4-yl-9H-purin-6-yl)-(6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl)-amine
• 英文别名: 9-cyclopentyl-2-morpholin-4-yl-N-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)purin-6-amine
• 化学式: C₂₃H₃₀N₈O₂
• 分子量: 450.544
• InChiKey: AFFQJRDALAVZMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-吗啉基吡啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (9-cyclopentyl-2-morpholin-4-yl-9H-purin-6-yl)-(6-morpholin-4-yl-pyridin-3-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  的发现Ñ 2 - （4-氨基-环己基）-9-环戊基Ñ 6 - （4-吗啉-4-基甲基-苯基） - 9H嘌呤-2,6-二胺作为有效FLT3激酶抑制剂为急性髓性带有FLT3突变的白血病

  摘要：

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01529

文献信息

• 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines, use thereof as medicaments, and pharmaceutical compositions
  申请人：UNIVERZITA PALACKEHO V OLOMOUCI

  公开号：US11028087B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention relates to novel 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines of general formula I, capable of inhibiting the activity of kinases such as FLT3, CDKs and PDGFRs in cancer and other related proliferative diseases. The invention further includes pharmaceutical compositions containing the 2,6-disubstituted-9-cyclopentyl-9H-purines. Compounds of the present invention can be used as active ingredients of a pharmaceutical compositions for treating acute myeloid leukemia (AML).

  本发明涉及通式 I 的新型 2,6-二取代-9-环戊基-9H-嘌呤，能够抑制激酶如 FLT3、CDKs 和 PDGFRs 在癌症和其他相关增殖性疾病中的活性。本发明还包括含有 2,6-二取代-9-环戊基-9H-嘌呤的药物组合物。本发明化合物可用作治疗急性髓性白血病（AML）药物组合物的活性成分。
• 2,6-DISUBSTITUTED-9-CYCLOPENTYL-9H-PURINES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：Univerzita Palackého v Olomouci

  公开号：EP3601287B1

  公开（公告）日：2021-12-15
• Discovery of <i>N</i>²-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl-<i>N</i>⁶-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-<i>9H</i>-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations
  作者：Tomáš Gucký、Eva Řezníčková、Tereza Radošová Muchová、Radek Jorda、Zuzana Klejová、Veronika Malínková、Karel Berka、Václav Bazgier、Haresh Ajani、Martin Lepšík、Vladimír Divoký、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01529

  日期：2018.5.10

  FLT3 tyrosine kinase is a potential drug target in acute myeloid leukemia (AML) because patients with FLT3-ITD mutations respond poorly to standard cytotoxic agents and there is a clear link between the disease and the oncogenic properties of FLT3. We present novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives with potent FLT3 inhibitory activity. The lead compound 7d displays nanomolar activity in biochemical

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。