N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃S
• mdl: MFCD20041819
• 分子量: 275.761
• InChiKey: AFYVTZFATRFHHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  37.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一些新型的噻吩类喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  背景：随着吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼和奥西替尼的临床批准，人们一直在大力追求靶向表皮生长因子受体（EGFR）的药物。与大多数疗法类似，随着时间的推移，出现了与针对这些药物的治疗抗性相关的挑战，因此需要开发新的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本研究旨在研究一系列带有噻吩的喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的潜在用途。我们设计并合成了9种喹唑啉衍生物，其中首次报道了5种化合物（5e，5f，5g，5h和5i）。 方法：用这些化合物处理两种癌细胞系，A431（过表达EGFR）和A549（EGFR野生型和Kras突变），并进行MTT分析。选择A431细胞用于进一步处理（5e）和蛋白质印迹分析。 结果：尽管这些化合物对A549细胞的增殖没有明显的影响，但9种化合物中有7种显着抑制了A431细胞的生长。特别是5e和厄洛替尼的IC50值几乎相等。蛋白质印迹结果显示5e显着抑制A431细胞中的EGFR自磷酸化。结构-活性关系表明，带有6

  DOI：

  10.2174/1570180815666180803125935

文献信息

• 一种新型喹唑啉类EGFR抑制剂及其制备和应用
  申请人：河南省医药科学研究院

  公开号：CN110092781A

  公开（公告）日：2019-08-06

  一种新型喹唑啉类EGFR抑制剂及其制备和应用，属于药物合成领域，通式如下：，式中R选自H、F、Cl、Br、I中的一种；R1、R2相同或不同，它们各选自H、硝基、氨基、羟基、2‑甲氧基乙氧基、C1‑C4的烷氧基、C1‑C4的烷基中的一种。本发明有益效果：不同于现有4位被各种苯胺取代的喹唑啉抑制剂，本发明在喹唑啉骨架4位采用具有广泛生物活性的噻吩甲胺进行取代，同时6、7位被合理修饰但不包含亲电性质丙烯酰胺键，以避免与EGFR形成共价键，设计合成了系列新型EGFR抑制剂。与现有抗肿瘤药物相比，该类化合物能显著抑制EGFR磷酸化，对EGFR过表达肿瘤细胞（如A431和MCF‑7）有很好的抗增殖活性。