N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃S
• mdl: MFCD20041819
• 分子量: 275.761
• InChiKey: AFYVTZFATRFHHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  37.81
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一些新型的噻吩类喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  背景：随着吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼和奥西替尼的临床批准，人们一直在大力追求靶向表皮生长因子受体（EGFR）的药物。与大多数疗法类似，随着时间的推移，出现了与针对这些药物的治疗抗性相关的挑战，因此需要开发新的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本研究旨在研究一系列带有噻吩的喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的潜在用途。我们设计并合成了9种喹唑啉衍生物，其中首次报道了5种化合物（5e，5f，5g，5h和5i）。 方法：用这些化合物处理两种癌细胞系，A431（过表达EGFR）和A549（EGFR野生型和Kras突变），并进行MTT分析。选择A431细胞用于进一步处理（5e）和蛋白质印迹分析。 结果：尽管这些化合物对A549细胞的增殖没有明显的影响，但9种化合物中有7种显着抑制了A431细胞的生长。特别是5e和厄洛替尼的IC50值几乎相等。蛋白质印迹结果显示5e显着抑制A431细胞中的EGFR自磷酸化。结构-活性关系表明，带有6

  DOI：

  10.2174/1570180815666180803125935

文献信息

• 一种新型喹唑啉类EGFR抑制剂及其制备和应用
  申请人：河南省医药科学研究院

  公开号：CN110092781A

  公开（公告）日：2019-08-06

  一种新型喹唑啉类EGFR抑制剂及其制备和应用，属于药物合成领域，通式如下：，式中R选自H、F、Cl、Br、I中的一种；R1、R2相同或不同，它们各选自H、硝基、氨基、羟基、2‑甲氧基乙氧基、C1‑C4的烷氧基、C1‑C4的烷基中的一种。本发明有益效果：不同于现有4位被各种苯胺取代的喹唑啉抑制剂，本发明在喹唑啉骨架4位采用具有广泛生物活性的噻吩甲胺进行取代，同时6、7位被合理修饰但不包含亲电性质丙烯酰胺键，以避免与EGFR形成共价键，设计合成了系列新型EGFR抑制剂。与现有抗肿瘤药物相比，该类化合物能显著抑制EGFR磷酸化，对EGFR过表达肿瘤细胞（如A431和MCF‑7）有很好的抗增殖活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel Thiophene-bearing Quinazoline Derivatives as EGFR Inhibitors
  作者：Min Zou、Bo Jin、Yanrong Liu、Huiping Chen、Zhuangli Zhang、Changzheng Zhang、Zhihong Zhao、Liyun Zheng

  DOI：10.2174/1570180815666180803125935

  日期：2018.11.29

  7-positions. Moreover, electron-withdrawing hydrophobic groups on the 5-position of the thiophene were preferred, such as chlorine or bromine atom. Conclusion: Nine 4-aminoquinazolin derivatives were designed, synthesized, and evaluated against A431 and A549 cell lines. Seven compounds significantly inhibited the growth of A431 cells. In particular, 5e possessed similar antitumor potency to that of erlotinib

  背景：随着吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼和奥西替尼的临床批准，人们一直在大力追求靶向表皮生长因子受体（EGFR）的药物。与大多数疗法类似，随着时间的推移，出现了与针对这些药物的治疗抗性相关的挑战，因此需要开发新的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本研究旨在研究一系列带有噻吩的喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂的潜在用途。我们设计并合成了9种喹唑啉衍生物，其中首次报道了5种化合物（5e，5f，5g，5h和5i）。 方法：用这些化合物处理两种癌细胞系，A431（过表达EGFR）和A549（EGFR野生型和Kras突变），并进行MTT分析。选择A431细胞用于进一步处理（5e）和蛋白质印迹分析。 结果：尽管这些化合物对A549细胞的增殖没有明显的影响，但9种化合物中有7种显着抑制了A431细胞的生长。特别是5e和厄洛替尼的IC50值几乎相等。蛋白质印迹结果显示5e显着抑制A431细胞中的EGFR自磷酸化。结构-活性关系表明，带有6