N-(2,6-dimethylphenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,6-dimethylphenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide
• 英文别名: N-(2,6-dimethylphenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 261.244
• InChiKey: AGFDQPMAVDQFSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟丙酮 、 2,6-二甲基苯基异腈 在 四氯化钛 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 以23%的产率得到N-(2,6-dimethylphenyl)-2-hydroxy-2-methyl-3,3,3-trifluoropropanamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的酸酐作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是

  DOI：

  10.1021/jm0000923

文献信息

• Use of compounds for the elevation of pyruvate dehydrogenase activity
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20040009979A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The use of compounds of formula (I), and salts thereof; and pharmaceutically acceptable in vivo cleavable prodrugs of said compound of formula (I); and pharmaceutically acceptable salts of said compound or said prodrugs; in formula (I), Ring C is phenyl or a carbon linked heteroaryl ring substituted as defined within; R 1 is an ortho substituent as defined within; n is 1 or 2; A-B is a linking group as defined within; R 2 and R 3 are as defined within; R 4 is hydroxy, hydrogen, halo, amino or methyl; in the manufacture of a medicament for use in the elevation of PDH activity in warm-blooded animals such as humans is described. Pharmaceutical compositions, methods and processes for preparation of compounds of formula (I) are also described. 1

  使用式(I)的化合物及其盐；以及该式(I)化合物的药物可接受的体内可裂解的前药；该化合物或前药的药物可接受的盐；在式(I)中，环C是苯或被定义内取代的碳链杂环；R1是被定义内的邻位取代基；n为1或2；A-B是被定义内的连接基；R2和R3如被定义内；R4为羟基、氢、卤、氨基或甲基；用于制造用于提高温血动物如人类的PDH活性的药物。还描述了制备式(I)化合物的药物组合物、方法和过程。
• USE OF COMPOUNDS FOR THE ELEVATION OF PYRUVATE DEHYDROGENASE ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1082110B1

  公开（公告）日：2004-03-24
• US6498275B1
  申请人：——

  公开号：US6498275B1

  公开（公告）日：2002-12-24
• US6960688B2
  申请人：——

  公开号：US6960688B2

  公开（公告）日：2005-11-01
• Anilides of (<i>R</i>)-Trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic Acid as Inhibitors of Pyruvate Dehydrogenase Kinase
  作者：Gregory R. Bebernitz、Thomas D. Aicher、James L. Stanton、Jiaping Gao、Suraj S. Shetty、Douglas C. Knorr、Robert J. Strohschein、Jennifer Tan、Leonard J. Brand、Charles Liu、Wei H. Wang、Christine C. Vinluan、Emma L. Kaplan、Carol J. Dragland、Dominick DelGrande、Amin Islam、Robert J. Lozito、Xilin Liu、Wieslawa M. Maniara、William R. Mann

  DOI：10.1021/jm0000923

  日期：2000.6.1

  The optimization of a series of anilide derivatives of (R)-3,3, 3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionic acid as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK) is described that started from N-phenyl-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide 1 (IC(50) = 35 +/- 1.4 microM). It was found that small electron-withdrawing groups on the ortho position of the anilide, i.e., chloro, acetyl, or bromo

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是