3,3-bis(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3,3-bis(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile
• 英文别名: 3,3-Bis[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-2-phenylprop-2-enenitrile；3,3-bis[4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-2-phenylprop-2-enenitrile
• 化学式: C₃₃H₃₇N₃O₄
• 分子量: 539.674
• InChiKey: AHKCVEHQWPIARR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-bis(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以82%的产率得到3,3-bis(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，其与蛋白激酶C的结合选择性提高

  摘要：

  临床选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬还是蛋白激酶C的适度抑制剂，该蛋白激酶与多种不可治愈的脑部疾病如苯丙胺滥用有关。这种抑制作用和他莫昔芬穿越血脑屏障的能力使其成为进行进一步的SAR研究以发现针对此类疾病的有效疗法的有吸引力的支架。利用已知化合物6a作为起始模板并在计算工具的指导下获得已知对中枢神经系统渗透性药物重要的理化性质，已经进行了一系列新的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，从而提供了相对于雌激素对PKC具有增强的效力和选择性的化合物相对于他莫昔芬的受体。与经典方法相比，已经开发出缩短的合成路线，以引入β-苯环的类似物，该方法包括先将二烷基氨基烷氧基侧链安装在前体二苯甲酮的α和/或α'环上，然后将所得的酮与苯基乙腈阴离子缩合。还开发了利用铃木化学的第二条新颖，高效且通用的路线，这将允许在丙烯腈核上引入各种各样的β-芳基或β-杂芳基部分和侧链取代基。对于在α-或α'环上具有单侧链的类似物，已进行了新颖的2D

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.002
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 正丁基锂 、 caesium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,3-bis(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，其与蛋白激酶C的结合选择性提高

  摘要：

  临床选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬还是蛋白激酶C的适度抑制剂，该蛋白激酶与多种不可治愈的脑部疾病如苯丙胺滥用有关。这种抑制作用和他莫昔芬穿越血脑屏障的能力使其成为进行进一步的SAR研究以发现针对此类疾病的有效疗法的有吸引力的支架。利用已知化合物6a作为起始模板并在计算工具的指导下获得已知对中枢神经系统渗透性药物重要的理化性质，已经进行了一系列新的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，从而提供了相对于雌激素对PKC具有增强的效力和选择性的化合物相对于他莫昔芬的受体。与经典方法相比，已经开发出缩短的合成路线，以引入β-苯环的类似物，该方法包括先将二烷基氨基烷氧基侧链安装在前体二苯甲酮的α和/或α'环上，然后将所得的酮与苯基乙腈阴离子缩合。还开发了利用铃木化学的第二条新颖，高效且通用的路线，这将允许在丙烯腈核上引入各种各样的β-芳基或β-杂芳基部分和侧链取代基。对于在α-或α'环上具有单侧链的类似物，已进行了新颖的2D

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.002

文献信息

• Design and synthesis of triarylacrylonitrile analogues of tamoxifen with improved binding selectivity to protein kinase C
  作者：Colleen Carpenter、Roderick J. Sorenson、Yafei Jin、Szymon Klossowski、Tomasz Cierpicki、Margaret Gnegy、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.002

  日期：2016.11

  important for CNS permeable drugs, the design and synthesis of a small series of novel triarylacrylonitrile analogues have been carried out providing compounds with enhanced potency and selectivity for PKC over the estrogen receptor relative to tamoxifen. Shortened synthetic routes compared to classical procedures have been developed for analogues incorporating a β-phenyl ring, which involve installing

  临床选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬还是蛋白激酶C的适度抑制剂，该蛋白激酶与多种不可治愈的脑部疾病如苯丙胺滥用有关。这种抑制作用和他莫昔芬穿越血脑屏障的能力使其成为进行进一步的SAR研究以发现针对此类疾病的有效疗法的有吸引力的支架。利用已知化合物6a作为起始模板并在计算工具的指导下获得已知对中枢神经系统渗透性药物重要的理化性质，已经进行了一系列新的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，从而提供了相对于雌激素对PKC具有增强的效力和选择性的化合物相对于他莫昔芬的受体。与经典方法相比，已经开发出缩短的合成路线，以引入β-苯环的类似物，该方法包括先将二烷基氨基烷氧基侧链安装在前体二苯甲酮的α和/或α'环上，然后将所得的酮与苯基乙腈阴离子缩合。还开发了利用铃木化学的第二条新颖，高效且通用的路线，这将允许在丙烯腈核上引入各种各样的β-芳基或β-杂芳基部分和侧链取代基。对于在α-或α'环上具有单侧链的类似物，已进行了新颖的2D