1-(1H-indazol-6-yl)-6-(1-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(1H-indazol-6-yl)-6-(1-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
• 英文别名: 1-(1H-indazol-6-yl)-6-[2-(3-methoxyphenyl)pyrazol-3-yl]benzotriazole
• 化学式: C₂₃H₁₇N₇O
• 分子量: 407.434
• InChiKey: AHKDJIUXNAKVSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基吲唑 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 1-(1H-indazol-6-yl)-6-(1-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
  参考文献：
  名称：

  发现有效且选择性的CD73非核苷酸小分子抑制剂。

  摘要：

  CD73是嘌呤能信号传导的细胞外介质。当在肿瘤微环境中上调时，CD73已通过腺苷的过量产生而牵涉抑制免疫功能。抑制CD73的传统努力涉及抗体疗法或小分子的发展，其中最有效的模仿酶天然底物的酸性和可离子化结构的5'-单磷酸腺苷（AMP）。在这里，我们报告了一种新型的非核苷酸CD73抑制剂的系统发现，该抑制剂比迄今报道的所有其他非膦酸酯抑制剂类更有效。这些努力最终导致发现了4-（{5- [4-氟-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2,3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑- 1-基}甲基）苄腈（73，IC50 = 12 nM）和4-（{5- [4-氯-1-（2H-吲唑-6-基）-1H-1,2，3-苯并三唑-6-基] -1H-吡唑-1-基}甲基）苄腈（74，IC50 = 19 nM）。74与人CD73的共结晶显示出竞争性结合模式。这些化合物显示出通过降低已知的CD73核苷抑制剂固有的酸度和低膜渗透性来改善类药物特性的希望。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01713

文献信息

• CD73 INHIBITORS
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20210346353A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5′-nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5′-nucleotidase, ecto is also provided.