[5-(aminomethyl)-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-ethyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid hydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [5-(aminomethyl)-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-ethyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid hydrate
• 英文别名: 2-[5-(Aminomethyl)-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-ethyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid;hydrate
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₂*H₂O
• 分子量: 372.508
• InChiKey: AHWOGMYVGNUCOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [5-{[(tertbutoxycarbonyl)amino]methyl}-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-ethyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 [5-(aminomethyl)-6-(2,2-dimethylpropyl)-2-ethyl-4-(4-methylphenyl)pyridin-3-yl]acetic acid hydrate
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h