1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-ethylpiperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-ethylpiperazine
• 化学式: C₁₂H₁₆BrN₃O₂
• mdl: MFCD11039313
• 分子量: 314.182
• InChiKey: AIDWCFKWOSNROI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-ethylpiperazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 1,6-Naphthyridin-2(1H)-one 衍生物作为治疗肝细胞癌的新型、有效和选择性 FGFR4 抑制剂

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 已被确定为潜在的靶点，因为它传输对肝细胞癌 (HCC) 至关重要的 FGF19 信号通路。因此，针对 FGFR4 亚型的特异性 Cys552，我们设计并合成了一个新的 1,6-naphthyridin-2(1 H )-one 衍生物家族，作为有效且高选择性的 FGFR4 抑制剂。通过详细的结构优化，代表性化合物A34表现出改善的FGFR4抑制能力和选择性，以及对FGFR4依赖性HCC细胞系的优异抗增殖活性。此外，A34在 Hep-3B HCC 异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效，具有良好的药代动力学特性和低 hERG 毒性风险。A34在体外还显示出对 FGFR4 V550L 突变体的中度抑制活性，这表明它具有作为 HCC 的新型抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01977
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(4-bromo-2-nitrophenyl)-4-ethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  发现 1,6-Naphthyridin-2(1H)-one 衍生物作为治疗肝细胞癌的新型、有效和选择性 FGFR4 抑制剂

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 已被确定为潜在的靶点，因为它传输对肝细胞癌 (HCC) 至关重要的 FGF19 信号通路。因此，针对 FGFR4 亚型的特异性 Cys552，我们设计并合成了一个新的 1,6-naphthyridin-2(1 H )-one 衍生物家族，作为有效且高选择性的 FGFR4 抑制剂。通过详细的结构优化，代表性化合物A34表现出改善的FGFR4抑制能力和选择性，以及对FGFR4依赖性HCC细胞系的优异抗增殖活性。此外，A34在 Hep-3B HCC 异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效，具有良好的药代动力学特性和低 hERG 毒性风险。A34在体外还显示出对 FGFR4 V550L 突变体的中度抑制活性，这表明它具有作为 HCC 的新型抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01977

文献信息

• 作为FGFR4抑制剂的稠合三环衍生物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112778308A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明提供了作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)选择性抑制剂的稠合三环衍生物，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法和以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Discovery of 1,6-Naphthyridin-2(1<i>H</i>)-one Derivatives as Novel, Potent, and Selective FGFR4 Inhibitors for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma
  作者：Xiaomeng Zhang、Yazhou Wang、Jianfeng Ji、Dongjuan Si、Xueting Bao、Zhuangzhuang Yu、Yueyue Zhu、Liwen Zhao、Wei Li、Jian Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01977

  日期：2022.6.9

  growth factor receptor 4 (FGFR4) has been identified as a potential target due to its transmission of the FGF19 signaling pathway, which is critical to hepatocellular carcinoma (HCC). Therefore, focusing on the specific Cys552 of FGFR4 subtype, we designed and synthesized a novel family of 1,6-naphthyridin-2(1H)-one derivatives as potent and highly selective FGFR4 inhibitors. Through detailed structural

  成纤维细胞生长因子受体 4 (FGFR4) 已被确定为潜在的靶点，因为它传输对肝细胞癌 (HCC) 至关重要的 FGF19 信号通路。因此，针对 FGFR4 亚型的特异性 Cys552，我们设计并合成了一个新的 1,6-naphthyridin-2(1 H )-one 衍生物家族，作为有效且高选择性的 FGFR4 抑制剂。通过详细的结构优化，代表性化合物A34表现出改善的FGFR4抑制能力和选择性，以及对FGFR4依赖性HCC细胞系的优异抗增殖活性。此外，A34在 Hep-3B HCC 异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤功效，具有良好的药代动力学特性和低 hERG 毒性风险。A34在体外还显示出对 FGFR4 V550L 突变体的中度抑制活性，这表明它具有作为 HCC 的新型抗癌剂的潜力。