(3R,4S)-4-(3-chlorophenylthiomethyl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(3-chlorophenylthiomethyl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine
• 英文别名: (3R,4S)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-(3-chlorophenylthiomethyl)pyrrolidine；(3R,4S)-1-[(4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl]-4-[(3-chlorophenyl)sulfanylmethyl]pyrrolidin-3-ol
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₅OS
• 分子量: 389.909
• InChiKey: AKRUZAUIQIWPTO-DOMZBBRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯硫酚 在 盐酸 、 sodium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (3R,4S)-4-(3-chlorophenylthiomethyl)-1-[(9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxypyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  人5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的第二代过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。

  DOI：

  10.1021/jm050269z

文献信息

• Second Generation Transition State Analogue Inhibitors of Human 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Dirk H. Lenz、Gavin F. Painter、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm050269z

  日期：2005.7.1

  design and synthesis of a family of potent transition state analogue inhibitors of MTAP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues with increased distance between the ribooxocarbenium ion and purine mimics. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low as 10 pM. The first and second generation inhibitors represent synthetic

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。