N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)-phenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)-phenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 化学式: C₂₄H₁₈F₃N₅O
• 分子量: 449.435
• InChiKey: ALIIWZZNXBRKBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-methyl-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)-phenyl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Novel Imatinib Amide Derivatives that Target Abl Kinase

  摘要：

  新型的伊马替尼酰胺衍生物（a1-28, b1-9）被合成并评估了它们的生物活性。所有化合物均通过1H NMR、质谱及元素分析进行了表征。在所有衍生物中，化合物a4、a10、a21、b1和b2显示出最强的抑制K562细胞增殖能力，其IC50值分别为0.67、0.66、0.65、0.59和0.62 µM，表明这些化合物是白血病K562细胞中Bcr-Abl的有效抑制剂，与参考化合物伊马替尼相当。分子对接研究用于将化合物a21和b1定位到Abl的活性位点，以确定可能的结合模式。

  DOI：

  10.2174/1570180811666140812231519

文献信息

• [EN] NOVEL PHENYLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BCR-ABL KINASE<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PHENYLAMINOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCR-ABL KINASE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2006027795A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to novel intermediates useful for the preparation of novel phenylaminopyrimidine derivatives, novel phenylaminopyrimidine derivatives. Pharmaceutical composition containing the novel phenylaminopyrimidine derivatives and processes for their preparation. The invention particularly relates to novel Phenyl pyrimidine amine derivatives of the general formula (I). The novel compounds of the formula 1 can be used in the therapy of Chronic Myeloid Leukemia (CML). Since the IC₅₀; 191 values of these molecules are in the range 0.1 to 10.0 nm, these novel compounds are potentially useful for the treatment of CML.

  本发明涉及用于制备新型苯基氨基嘧啶衍生物的中间体，新型苯基氨基嘧啶衍生物。含有新型苯基氨基嘧啶衍生物的药物组合物及其制备方法。本发明特别涉及一般式（I）的新型苯基嘧啶胺衍生物。一般式1的新化合物可用于慢性髓细胞白血病（CML）的治疗。由于这些分子的IC₅₀；191值在0.1至10.0 nm范围内，这些新型化合物有望用于治疗CML。
• NOVEL PHENYLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BCR-ABL KINASE
  申请人：Natco Pharma Limited

  公开号：EP1786799A1

  公开（公告）日：2007-05-23
• Design, Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Novel Imatinib Amide Derivatives that Target Abl Kinase
  作者：Ri-Sheng Yao、Qiu-Xiang Guan、Xiao-Qin Lu、Ban-Feng Ruan

  DOI：10.2174/1570180811666140812231519

  日期：2014.10.30

  Novel imatinib amide derivatives (a1-28, b1-9) were synthesized and evaluated for their biological activities. All compounds were characterized by 1H NMR, MS and elemental analysis. Among all the derivatives, compounds a4, a10, a21, b1 and b2 displayed the most significant ability of inhibiting K562 cell proliferation with the IC50 values of 0.67, 0.66, 0.65, 0.59 and 0.62 µM, respectively, indicating that these compounds were potent inhibitors of Bcr-Abl in leukemic K562 cells, comparable to the reference compound imatinib. Molecular docking study was performed to position compounds a21 and b1 into the active site of Abl to determine the probable binding modes.

  新型的伊马替尼酰胺衍生物（a1-28, b1-9）被合成并评估了它们的生物活性。所有化合物均通过1H NMR、质谱及元素分析进行了表征。在所有衍生物中，化合物a4、a10、a21、b1和b2显示出最强的抑制K562细胞增殖能力，其IC50值分别为0.67、0.66、0.65、0.59和0.62 µM，表明这些化合物是白血病K562细胞中Bcr-Abl的有效抑制剂，与参考化合物伊马替尼相当。分子对接研究用于将化合物a21和b1定位到Abl的活性位点，以确定可能的结合模式。