N²-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-morpholinopyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N²-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-morpholinopyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 2-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-morpholin-4-ylpyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₈H₁₉ClFN₇O
• 分子量: 403.847
• InChiKey: AMMZKHYVESSTRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N²-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-morpholinopyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于N-三取代嘧啶支架的极光激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  使用ATP竞争性小分子抑制极光激酶家族成员是一种有效的抗癌治疗方法。根据我们以前的工作，我们合成了12种新的N-三取代的嘧啶衍生物，并评估了它们的生物学活性和稳定性。其中，化合物11j对Aurora A激酶（IC 50  = 7.1 nM），人白血病细胞系U937（IC 50  = 12.2 nM）和U937异种移植瘤的体内生长表现出最好的抑制作用。通过U937的流式细胞仪和免疫荧光分析，我们发现化合物11j可以诱导包括（4N，8N和16N）在内的多倍体形成，并诱导染色体排列和纺锤体形成方面的缺陷。此外，化合物11j表现出良好的化学，物理和热稳定性。所有这些结果表明，11j是抗癌药物进一步开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.082