8-methyl-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-methyl-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 8-Methyl-2-[(Pyrimidin-2-Ylsulfanyl)methyl]quinazolin-4(1h)-One；8-methyl-2-(pyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄OS
• 分子量: 284.341
• InChiKey: ANAUZAZPUGQDNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 8-methyl-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g

文献信息

• [EN] PARP INHIBITORS FOR TREATING CANCER AND ASTHMA<br/>[FR] INHIBITEURS DE PARP POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE L'ASTHME
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2020046753A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided are substituted 8-methylquinazolin-4(3H)-one compounds useful as PARP inhibitors for the treatment of cancer and asthma, as well as pharmaceutical compositions comprising them and methods for their synthesis.

  提供了替代8-甲基喹唑啉-4(3H)-酮化合物，可用作PARP抑制剂，用于治疗癌症和哮喘，以及包含它们的药物组合物和合成方法。
• A Potent and Selective PARP11 Inhibitor Suggests Coupling between Cellular Localization and Catalytic Activity
  作者：Ilsa T. Kirby、Ana Kojic、Moriah R. Arnold、Ann-Gerd Thorsell、Tobias Karlberg、Anke Vermehren-Schmaedick、Raashi Sreenivasan、Carsten Schultz、Herwig Schüler、Michael S. Cohen

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.09.011

  日期：2018.12

  Poly-ADP-ribose polymerases (PARPs1-16) play pivotal roles in diverse cellular processes. PARPs that catalyze poly-ADP-ribosylation (PARylation) are the best characterized PARP family members because of the availability of potent and selective inhibitors for these PARPs. There has been comparatively little success in developing selective small-molecule inhibitors of PARPs that catalyze mono-ADP-ribosylation (MARylation), limiting our understanding of the cellular role of MARylation. Here we describe the structure-guided design of inhibitors of PARPs that catalyze MARylation. The most selective analog, ITK7, potently inhibits the MARylation activity of PARP11, a nuclear envelope-localized PARP. ITK7 is greater than 200-fold selective over other PARP family members. Using live-cell imaging, we show that ITK7 causes PARP11 to dissociate from the nuclear envelope. These results suggest that the cellular localization of PARP11 is regulated by its catalytic activity.
• PARP INHIBITORS FOR TREATING CANCER AND ASTHMA
  申请人：Oregon Health & Science University

  公开号：EP3843726A1

  公开（公告）日：2021-07-07
• Rational design of selective inhibitors of PARP4
  作者：Ilsa T. Kirby、Ashley Person、Michael Cohen

  DOI：10.1039/d1md00195g

  日期：——

  large part to the paucity of selective small molecule inhibitors of the catalytic activity of individual PARP enzymes. Herein we describe the rational design of selective small molecule inhibitors of PARP4 (also known as vPARP). These inhibitors are based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold, and contain substituents at the C-8 position designed to exploit a unique threonine (Thr484, human PARP4 numbering)

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4