三氟拉嗪N-beta-D-葡糖苷酸 | 165602-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 三氟拉嗪N-beta-D-葡糖苷酸
• 中文别名: 三氟拉嗪N-Β-D-葡糖苷酸
• 英文名称: Trifluoperazine glucuronide
• 英文别名: trifluoperazine N-glucuronide；trifluoperazine-N-glucuronide；Trifluoperazine N-Glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[1-methyl-4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-ium-1-yl]oxane-2-carboxylate
• CAS: 165602-90-4
• 化学式: C₂₇H₃₂F₃N₃O₆S
• 分子量: 583.629
• InChiKey: AFYPHWNGUDUHIW-ARXROMJUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇：可溶，

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  2

制备方法与用途

三氟拉嗪N-葡萄糖醛酸苷是由UGT1A4催化形成的，而UGT1A4是人类肝脏中的一种UGT1A亚型。它参与了丙咪嗪和三氟拉嗪的葡萄糖醛酸化过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三氟拉嗪 在 recombinant UDP-glucuronosyltransferase 1A₄ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 三氟拉嗪N-beta-D-葡糖苷酸
  参考文献：
  名称：

  Optimized Assays for Human UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) Activities: Altered Alamethicin Concentration and Utility to Screen for UGT Inhibitors

  摘要：

  利用体外实验测量新化学实体对人类 UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）标记活性的影响是药物开发中的一种重要实验方法，可用于指导临床药物相互作用研究设计或支持不会发生体内相互作用的说法。我们开发了针对五种主要肝脏 UGT 探针底物的真品葡萄糖醛酸的选择性高效液相色谱-串联质谱功能测定：β-雌二醇-3-葡萄糖醛酸苷（UGT1A1）、三氟拉嗪-N-葡萄糖醛酸苷（UGT1A4）、5-羟基色氨醇-O-葡萄糖醛酸苷（UGT1A6）、丙泊酚-O-葡萄糖醛酸苷（UGT1A9）和齐多夫定-5′-葡萄糖醛酸苷（UGT2B7）。由于分析灵敏度高，因此可以在较低的人肝微粒体和重组 UGT 蛋白浓度（0.025 毫克/毫升）下鉴定酶动力学参数，从而推荐了新的最佳阿拉美辛活化微粒体的通用浓度为 10 微克/毫升。重组 UGT 培养不需要氨基甲酸乙酯。表观酶动力学参数，尤其是 UGT1A1 和 UGT1A4，受到非特异性结合的影响。加入 2% 的牛血清白蛋白后，UGT1A9 和 UGT2B7 的非结合内在清除率显著增加，而 UGT1A1、UGT1A4 和 UGT1A6 的变化极小。将 11 种潜在的 UGT 和细胞色素 P450 抑制剂作为 UGT 抑制剂进行了评估，结果观察到金丝桃素、甲氰咪胍、西利宾、坦格列汀、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和维拉帕米对 UGT 有非选择性抑制作用。泛细胞色素 P450 抑制剂 1-aminobenzotriazole 对 UGT 活性的抑制作用很小，可用于 UGT 和细胞色素 P450 混合底物的反应表型分析。这些方法将有助于对候选新药通过抑制人体 UGT 活性引起药代动力学药物相互作用的可能性进行常规评估，并有助于鉴定 UGT 酶选择性化学抑制剂。

  DOI：

  10.1124/dmd.111.043117