H-Tyr-Val-Nle-Gly-His-D-Nal(2')-Arg-D-Phe-Asp-Arg-Phe-Gly-NH2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: H-Tyr-Val-Nle-Gly-His-D-Nal(2')-Arg-D-Phe-Asp-Arg-Phe-Gly-NH2
• 英文别名: (3S)-3-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₇₇H₁₀₃N₂₁O₁₅
• 分子量: 1562.8
• InChiKey: AOMUTEUZPCRNFD-HQZHZNCASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  113
• 可旋转键数：
  49
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  599
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 芴甲氧羰酰基正亮氨酸 、 芴甲氧羰基-3-(2-萘)-D-丙氨酸 、 (9-芴甲氧羰酰基)-二碳酸二叔丁酯-精氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 H-Tyr-Val-Nle-Gly-His-D-Nal(2')-Arg-D-Phe-Asp-Arg-Phe-Gly-NH2
  参考文献：
  名称：

  α-MSH/γ-MSH杂化物的新型3D药效团可产生选择性的人MC1R和MC3R类似物。

  摘要：

  为了进一步评估可能有助于gamma-MSH的3D地形结构的元素，我们系统地设计了一组线性gamma-MSH类似物并评估了它们的生物学活性：没有N末端乙酰基，有和没有C末端酰胺，Nle（3），l-或d-Phe（6）或d-Nal（2'）（6），以及d-Trp（8）或d-Nal（2'）（8）。发现将γ-MSH中的C末端酸改变为酰胺并用Nle取代Met会导致黑皮质素受体的所有四个亚型的结合亲和力增加（10-100倍）。在γ-MSH-NH（2）中用d-Nal（2'）（8）取代Trp（8）和用d-Phe（6）取代Phe（6）形成hMC3R的选择性拮抗剂，而取代带有d-Nal（2'）（6）的Phe（6），并在γ-MSH-NH（2）上用d-Trp（8）替换Trp（8），从而为hMC1R产生选择性部分激动剂。最后，用γ-MSH-NH（2）中的d-Nal（2'）（8）将Pro（5）替换为His（5），将Trp

  DOI：

  10.1021/jm049579s

文献信息

• Novel 3D Pharmacophore of α-MSH/γ-MSH Hybrids Leads to Selective Human MC1R and MC3R Analogues
  作者：Minying Cai、Alexander V. Mayorov、Christopher Cabello、Magda Stankova、Dev Trivedi、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm049579s

  日期：2005.3.1

  d-Phe(6) in gamma-MSH-NH(2) forms a selective antagonist for the hMC3R, whereas, substitution of Phe(6) with d-Nal(2')(6) and replacing Trp(8) with d-Trp(8) at gamma-MSH-NH(2) yields a selective partial agonist for the hMC1R. Finally, substitution of His(5) with Pro(5) and Trp(8) with d-Nal(2')(8) in gamma-MSH-NH(2) leads to a highly potent and selective agonist for the hMC1R. Molecular modeling showed

  为了进一步评估可能有助于gamma-MSH的3D地形结构的元素，我们系统地设计了一组线性gamma-MSH类似物并评估了它们的生物学活性：没有N末端乙酰基，有和没有C末端酰胺，Nle（3），l-或d-Phe（6）或d-Nal（2'）（6），以及d-Trp（8）或d-Nal（2'）（8）。发现将γ-MSH中的C末端酸改变为酰胺并用Nle取代Met会导致黑皮质素受体的所有四个亚型的结合亲和力增加（10-100倍）。在γ-MSH-NH（2）中用d-Nal（2'）（8）取代Trp（8）和用d-Phe（6）取代Phe（6）形成hMC3R的选择性拮抗剂，而取代带有d-Nal（2'）（6）的Phe（6），并在γ-MSH-NH（2）上用d-Trp（8）替换Trp（8），从而为hMC1R产生选择性部分激动剂。最后，用γ-MSH-NH（2）中的d-Nal（2'）（8）将Pro（5）替换为His（5），将Trp