三氮螺癸苯恶烷 | 1054-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 三氮螺癸苯恶烷
• 中文别名: 螺沙群；三氮螺癸苯噁烷
• 英文名称: spiroxatrine
• 英文别名: 8-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
• CAS: 1054-88-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.459
• InChiKey: JVGBTTIJPBFLTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215.8-218.0 °C
• 沸点：
  602.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1MHCl：适度溶解
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的仓库中。

SDS

1.1 产品标识符
: Spiroxatrine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(±)-8-[(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl]-1-phenyl-1,3,8-triaza-spiro[4,5]decan-4-one
R 5188
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (±)-8-[(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)methyl]-1-phenyl-1,3,8-triaza-
别名
spiro[4,5]decan-4-one
R 5188
: C22H25N3O3
分子式
: 379.45 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 230.7 - 231.4 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

Spiroxatrine（R 5188）是一种选择性双重拮抗剂，针对5-HT1α和α2-肾上腺素能受体，其Ki值分别为3.94 nM、224,000 nM 和118.5 nM，对应于5-HT1α、5-HT1β和5-HT2受体。螺唑烷（R 5188）具有镇静作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氮螺癸苯恶烷 、 1,2-双甲苯氧基乙烷 生成 2-[8-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-ylmethyl)-4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-yl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  FRANGIN, Y.;CAILLET, M.;CHALON, S.;HUGUET, F.;FOULON, C., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM. , 28,(1990) N2, C. 1363-1373

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel N-acylated heterocycles
  申请人：Recordati S.A.

  公开号：US20030162777A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  Described are compositions comprising a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle derivative having affinity for serotonergic receptors, and enantiomers, diastereoisomers, N-oxides, polymorphs, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof. The combination of a muscarinic receptor antagonist and an N-acylated heterocycle, or an enantiomer, diastereoisomer, N-oxide, polymorph, solvate or pharmaceutically acceptable salt thereof, is useful in the treatment of patients with neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract and diseases related to 5-HT 1A receptors.

  描述了包含一种肌氨酸受体拮抗剂和一种对5-HT 1A 受体具有亲和力的N-酰化杂环衍生物的组合物，以及它们的对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物和药用可接受盐。肌氨酸受体拮抗剂和N-酰化杂环，或其对映体、二对映体、N-氧化物、多型体、溶剂合物或药用可接受盐的组合，在治疗患有下尿路神经肌肉功能障碍和与5-HT 1A 受体相关疾病的患者中是有用的。
• [EN] C-SUBSTITUTED TRICYCLIC ISOXAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-DEPRESSANTS<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLINE TRICYCLIQUES SUBSTITUES SUR LE CARBONE, ET LEUR UTILISATION COMME ANTIDEPRESSIFS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004016621A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention concerns substituted tricyclic isoxazoline derivatives according to Formula (I), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N-oxide form thereof, more in particular tricyclic dihydrobenzopyranoisoxazoline, dihydroquinolinoisoxazoline , dihydronaphthalenoisoxazoline and dihydrobenzothiopyranoisoxazoline derivatives substituted on the phenylpart of the tricyclic moiety with at least one radical that is attached to the phenyl radical by a carbon-carbon bond as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use as a medicine, in particular for treating depression, anxiety, movement disorders, psychosis, Parkinson's disease and body weight disorders including anorexia nervosa and bulimia, wherin all variables are defined in Claim 1. (I) The compounds have surprisingly been shown to have selective serotonine (5-HT) reuptake inhibitor activity in combination with additional α2-adrenoceptor antagonist activity and show a strong anti-depressant and/or anxiolytic activity and/or antipsychotic and/or a body weight control activity without being sedative. Also, in view of their selective serotonine (5-HT) reuptake inhibitor as well as α2-adrenoceptor antagonist activity, compounds according to the invention are also suitable for treatment and/or prophylaxis in diseases where either one of the activities alone or the combination of said activities may be of therapeutic use.

  该发明涉及根据式(I)的取代三环异噁唑啉衍生物，其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化异构体以及其N-氧化物形式，更具体地是三环二氢苯并异噁唑啉，二氢喹啉异噁唑啉，二氢萘异噁唑啉和二氢苯并硫杂苯并异噁唑啉衍生物，其在三环部分的苯基上至少有一个通过碳-碳键连接到苯基的基团，以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗抑郁症、焦虑症、运动障碍、精神病、帕金森病和包括厌食症和暴食症在内的体重紊乱，其中所有变量在权利要求书第1项中定义。(I) 这些化合物被惊人地显示具有选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂活性，结合额外的α2-肾上腺素受体拮抗剂活性，并显示出强大的抗抑郁和/或抗焦虑活性和/或抗精神病活性和/或体重控制活性，而不具有镇静作用。另外，鉴于它们具有选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂以及α2-肾上腺素受体拮抗剂活性，根据本发明的化合物也适用于治疗和/或预防在其中单独的活性或所述活性的组合可能具有治疗用途的疾病。
• Small Molecule Agonists and Antagonists of NR2F6 Activity in Humans
  申请人：Regen BioPharma, Inc.

  公开号：US20180214413A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present technology is directed to modulators of nuclear receptor activity, specifically to the modulation of NR2F6 activity and NR2F6 utilizing compounds, and the immune modulation and modulation of cancer stem cell activity through administration of compounds described herein to humans.

  目前的技术是针对核受体活性调节剂，具体是针对NR2F6活性的调节和利用NR2F6化合物的调节，以及通过将本文描述的化合物用于人体来进行免疫调节和调节癌症干细胞活性。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES WITH AN IMPROVED ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVE D'INDOLE A ACTIVITE ANTIPSYCHOTIQUE AMELIOREE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004106298A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The present invention relates to a novel indol derivative according to Formula (I) a pharmaceutically acceptable acid or base addition salt thereof, a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a quaternary ammonium salt thereof, wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, p, a1 = a2-a3 = a4, Z1-Z2, X and Y are defined as in claim 1. Said derivative exhibit a binding affinity towards dopamine receptors, in particular towards dopamine D2, D3 and D4 receptors, with selective serotonin reuptake inhibition properties and acting as 5-HT1A agonists or partial agonists. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds according to the invention, the use thereof for the prevention and/or treatment of a range of psychiatric and neurological disorders, in particular certain psychotic disorders, most in particular schizophrenia and processes for their production.

  本发明涉及一种新颖的吲哚衍生物，其符合以下式（I）的药学上可接受的酸或碱盐，其立体化异构体形式，其N-氧化物形式或其季铵盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、p、a1 = a2-a3 = a4、Z1-Z2、X和Y的定义如权利要求书中所述。所述衍生物具有与多巴胺受体的结合亲和力，特别是对多巴胺D2、D3和D4受体具有选择性的5-羟色胺再摄取抑制特性，并作为5-HT1A激动剂或部分激动剂。本发明还涉及包含根据本发明的化合物的药物组合物，其用于预防和/或治疗一系列精神疾病和神经系统疾病，特别是某些精神疾病，尤其是精神分裂症，以及其生产工艺。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC ISOXAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTI-DEPRESSANTS<br/>[FR] DERIVES D'ISOXAZOLINE HETEROCYCLIQUES FUSIONNES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTIDEPRESSEURS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004018483A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The invention concerns fused heterocyclic isoxazoline derivatives of Formula (I), the pharmaceutically acceptable acid or base addition salts thereof, the stereochemically isomeric forms thereof and the N-oxide form thereof, more in particular, tetrahydropyranoisoxazole, hexahydroisoxazolopyridine, tetrahydrothiopyrano isoxazole and hexahydrobenzoisoxazole derivatives fused to a heterocyclic ring system via the 6-membered ring of the bicyclic moiety as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use as a medicine, in particular for treating depression, anxiety, movement disorders, psychosis, Parkinson's disease and body weight disorders including anorexia nervosa and bulimia, wherein the variables are defined as in Claim 1. The compounds have surprisingly been shown to have selective serotonine (5-HT) reuptake inhibitor activity as well as α2-adrenoceptor antagonist activity, compounds according to the invention are also suitable for treatment and/or prophylaxis in diseases where either one of the activities alone or the combination of said activities may be of therapeutic use.

  该发明涉及Formula (I)的融合杂环异氧化烷衍生物，其药学上可接受的酸或碱盐，其立体化异构体以及其N-氧化物形式，更具体地说，通过双环部分的6元环连接到杂环环系统的四氢吡喃异氧化烷，六氢异氧化烷吡啶，四氢硫代吡喃异氧化烷和六氢苯并异氧化烷衍生物，以及它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗抑郁症、焦虑症、运动障碍、精神病、帕金森病和体重紊乱，包括厌食症和暴食症，其中变量的定义如权利要求书第1项所述。这些化合物被惊人地证明具有选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂活性以及α2-肾上腺素受体拮抗剂活性，根据本发明的化合物也适用于治疗和/或预防在该活性之一或该活性的组合可能具有治疗用途的疾病。