6-(4-phenylbutyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-(4-phenylbutyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-(4-Phenylbutyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅
• 分子量: 293.371
• InChiKey: APALQJRAWDVTCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-((1E,3E)-4-Phenylbuta-1,3-dien-1-yl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以84%的产率得到6-(4-phenylbutyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  二氢叶酸还原酶抑制剂作为抗肿瘤药：设计，合成和一系列具有三至五碳桥的新型非经典6取代吡啶并[3,2-d]嘧啶类化合物的生物学评估。

  摘要：

  先前报道的非经典两碳桥联抗叶酸，2,4-二氨基-6-苯乙基吡啶并[3,2-d]嘧啶（wm-5a）的桥同源性提供了三碳桥，四碳桥和五碳桥抗叶酸类似物3.1-3.5、4.1-4.2和5.1-5.5。通过醛醇缩合或Wittig反应有效地合成并在碳桥的不同位置具有取代基的目标化合物。二碳桥到三，四或五碳桥的延伸，以及碳桥的饱和，为化合物提供了对重组人DHFR（rhDHFR）的良好抑制活性。具有三碳桥的类似物3.5比其他类似物更大程度地抑制HL-60和HCT116细胞的增殖。化合物3.5也是rhDHFR的最有效抑制剂（IC50 = 0。06μM），且效力比两碳桥联的铅化合物高约38倍。对接研究表明，3.5中的饱和碳桥的长度和柔韧性对于高效能都很重要。流式细胞术研究表明，化合物3.5在S期阻滞了HL-60细胞并诱导了细胞凋亡。用3.5处理的HL-60细胞的蛋白质印迹分析显示DHFR蛋白水平呈剂量依赖性上调。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.035