2-chloro-4-(ethyl(2-methyl-5-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(ethyl(2-methyl-5-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 2-chloro-4-(N-ethyl-2-methyl-5-thiophen-2-ylanilino)benzonitrile
• 化学式: C₂₀H₁₇ClN₂S
• 分子量: 352.887
• InChiKey: AQZIXAFCPVRCJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氨基苯腈 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 2-chloro-4-(ethyl(2-methyl-5-(thiophen-2-yl)phenyl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的发现及生物学评价

  摘要：

  前列腺癌（PC）是全球男性第二常见的恶性肿瘤。在目前的疗法中，两种抗雄激素药物醋酸阿比特龙和恩扎鲁胺（Enza）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗标准。在这里，我们设计并合成了一系列新的非甾体化合物，这些化合物来自阿比特龙（Abi）和Enzalutamide的杂交，其中以二苯胺支架为特征的化合物4a被确定为有效的细胞选择性雄激素受体（AR）拮抗剂。在细胞增殖试验中，化合物4a的抗增殖活性比Enzalutamide更好，可抵抗过表达AR的VCaP细胞和带有H874Y突变的AR的22Rv1细胞。另外4a抑制了赋予Enzalutamide抗性的AR-F876L突变体的活性，并有效地阻断了R1881诱导的PSA和FKBP5基因的表达。在竞争性结合测定中，化合物4a显示出比Enzalutamide更高的对AR的结合亲和力。这些结果表明，化合物4a是治疗Enza耐药CRPC的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.041