N-hydroxy(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-hydroxy(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: N-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₅N₅O₅
• 分子量: 475.504
• InChiKey: ASNOSXBXJMKCTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-hydroxy(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阿哌沙班衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属医药技术领域，公开了阿哌沙班衍生物与类似物及其制备方法和用途。化合物的结构如下所示，廉价易得的对硝基苯胺为起始原料，经酰胺化‑环合、氯代、缩合‑消除、环合‑消除、还原、酰胺化‑环合得到关键中间体，再经脱水、氨解或氯代、缩合合成目标化合物，操作简单、后处理方便、收率较高。过测定活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(PT)考察了目标化合物体外抗凝血活性，结果化合物APX‑02、APX‑15、APX‑16的EC2X(APTT)分别为2.15μg/L、3.65μg/L、2.35μg/L，EC2X(PT)分别为0.12μg/L、3.57μg/L、1.57μg/L，强于阳性对照药阿哌沙班(EC2X(APTT)值3.78μg/L、EC2X(PT)值1.59μg/L)，具有较强的抗凝血活性，其余化合物的EC2X(APTT)值介于5μg/L和65μg/L之间，EC2X(PT)值介于3μg/L和18μg/L之间。

  公开号：

  CN107400131B

文献信息

• A base-free hydroxylaminolysis protocol promoted by ZnO in deep eutectic solvents
  作者：Xinjie Liang、Bingqing Lv、Shitao Sun、Zhixuan Wu、Bin Lin、Xuefei Bao、Guoliang Chen

  DOI：10.1039/d3gc00485f

  日期：——

  There are many protocols for the preparation of hydroxamic acids from their corresponding carboxylic esters or carboxylic acids, but as for ester precursors, strong bases are usually indispensable. Herein, an environmentally benign and scalable protocol was developed to prepare hydroxamic acids from their ester precursors in deep eutectic solvents (DESs). The distinguishing features of this method

  从相应的羧酸酯或羧酸制备异羟肟酸的方案有很多，但对于酯前体，强碱通常是必不可少的。在此，开发了一种环境友好且可扩展的协议，以在低共熔溶剂（DES）中从其酯前体制备异羟肟酸。该方法的显着特点是无碱过程和氧化锌的促进，这也促进了产品的分离与其螯合形成沉淀。后处理被设计为产品纯化和试剂回收的集成解决方案，提高了资源效率并降低了 PMI 和 WI。各种异羟肟酸，包括对映体纯异羟肟酸，通过该协议以良好到极好的收率制备，并且氧化锌和 DESs 的可回收性通过至少连续四次连续运行的克规模制备伏立诺他得到证明。
• [DE] OXAZOLIDINONE ALS FAKTOR XA- INHIBITOREN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG IN DER THERAPIE<br/>[EN] OXAZOLIDINONES AS FACTOR XA INHIBITORS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF IN THERAPY<br/>[FR] OXAZOLIDINONES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA, PROCÉDÉ POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SCHEBO BIOTECH AG

  公开号：WO2009018807A9

  公开（公告）日：2009-11-12

  [EN] The application relates to novel pharmaceuticals of formula (I), methods for the production thereof, and the use thereof in medical therapy, for example in the field of coagulation. In said formula (I), Z1, Z2, Z3, and Z4 independently represent a direct bond, an oxygen atom, or a sulfur atom, R2 represents a hydrogen atom or a branched or straight C1-C4 alkyl group, R4 represents -Cl -F, -Br, -CF3, or -OCF3, -NO2, or -OCH3, and n represents one of the integers 0, 1, 2, 3, or 4.
  [FR] La présente demande de brevet concerne de nouveaux médicaments, un procédé pour leur production et leur utilisation thérapeutique médicale, par exemple dans le domaine de la coagulation sanguine. Dans la formule (I), Z1, Z2, Z3, Z4 représentent indépendamment l'un de l'autre une liaison directe ou un atome d'oxygène un atome de soufre; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-C4 ramifié ou non; R4 représente -Cl, -F, -Br, -CF3 ou -OCF3, -NO2 ou -OCH3; n représente les entiers 0, 1, 2. 3 ou 4.
  [DE] Die vorliegende Patentanmeldung betrifft neue Pharmazeutika, Verfahren zu Ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der medizinischen Therapie, beispielsweise auf dem Gebiet der Blutgerinnung. Formel (I), in der Z1, Z2, Z3, Z4 jeweils unabhängig voneinander für eine direkte Bindung oder für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom steht, R2 für ein Wasserstoffatom oder einen verzweigten oder unverzweigten C1-C4-Alkylrest steht, R4 für -Cl -F, -Br, -CF3 oder -OCF3, -NO2 oder -OCH3 steht, n für die ganzen Zahlen 0, 1, 2. 3 oder 4 steht.
• [DE] OXAZOLIDINONE ALS FAKTOR XA- INHIBITOREN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG IN DER THERAPIE<br/>[EN] NOVEL PHARMACEUTICALS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF IN THERAPY<br/>[FR] OXAZOLIDINONES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA, PROCÉDÉ POUR LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SCHEBO BIOTECH AG

  公开号：WO2009018807A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Die vorliegende Patentanmeldung betrifft neue Pharmazeutika, Verfahren zu Ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der medizinischen Therapie, beispielsweise auf dem Gebiet der Blutgerinnung. Formel (I), in der Z1, Z2, Z3, Z4 jeweils unabhängig voneinander für eine direkte Bindung oder für ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom steht, R2 für ein Wasserstoffatom oder einen verzweigten oder unverzweigten C1-C4-Alkylrest steht, R4 für -Cl -F, -Br, -CF3 oder -OCF3, -NO2 oder -OCH3 steht, n für die ganzen Zahlen 0, 1, 2. 3 oder 4 steht.
• 阿哌沙班衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107400131B

  公开（公告）日：2021-03-12

  本发明属医药技术领域，公开了阿哌沙班衍生物与类似物及其制备方法和用途。化合物的结构如下所示，廉价易得的对硝基苯胺为起始原料，经酰胺化‑环合、氯代、缩合‑消除、环合‑消除、还原、酰胺化‑环合得到关键中间体，再经脱水、氨解或氯代、缩合合成目标化合物，操作简单、后处理方便、收率较高。过测定活化部分凝血酶时间(APTT)及凝血酶时间(PT)考察了目标化合物体外抗凝血活性，结果化合物APX‑02、APX‑15、APX‑16的EC2X(APTT)分别为2.15μg/L、3.65μg/L、2.35μg/L，EC2X(PT)分别为0.12μg/L、3.57μg/L、1.57μg/L，强于阳性对照药阿哌沙班(EC2X(APTT)值3.78μg/L、EC2X(PT)值1.59μg/L)，具有较强的抗凝血活性，其余化合物的EC2X(APTT)值介于5μg/L和65μg/L之间，EC2X(PT)值介于3μg/L和18μg/L之间。