OL 567

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: OL 567
• 英文别名: (3RS)-1-[9-isopropyl-6-(4-methoxybenzylamino)-9H-purin-2-yl]-3-methyl-pent-1-yn-3-ol；1-{9-isopropyl-6-[(4-methoxybenzyl)amino]-9H-purin-2-yl}-3-methylpent-1-yn-3-ol；1-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-9-propan-2-ylpurin-2-yl]-3-methylpent-1-yn-3-ol
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₂
• 分子量: 393.489
• InChiKey: ATFBEKGTULYWDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘-6-氯嘌呤 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 OL 567
  参考文献：
  名称：

  从树脂结合的6-硫代嘌呤无痕固相合成2,6,9-三取代嘌呤

  摘要：

  由6-氯嘌呤在三个高产率步骤中获得了6-氯-2-碘-9-四氢吡喃基嘌呤（2）的制备。然后，该衍生物通过与苄硫醇反应在C-6处选择性取代，得到3，这是一种通用的中间体，用于合成2,6,9-三取代的嘌呤。钯催化的交叉偶联反应中3的反应（包括室温下的Sonogashira偶联）以及在C-2处选择性地发生胺类亲核取代。通过氧化成相应的砜将6-硫代苄基取代基活化，并用各种苄基或苯胺代替。此策略随后适应了坚实的支持，其中23通过6-硫代戊酸酯连接基连接到Merrifield树脂。连接子的存在，结合使用palladacycle型催化剂，提高了钯（0）催化的Suzuki和Sonogashira交叉偶联反应的收率。该策略为固体载体上三取代嘌呤的组合化学文库合成开辟了一条新途径。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00905-5

文献信息

• Cyclin-Dependent Kinase Inhibition by New C-2 Alkynylated Purine Derivatives and Molecular Structure of a CDK2−Inhibitor Complex
  作者：Michel Legraverend、Paul Tunnah、Martin Noble、Pierre Ducrot、Odile Ludwig、David S. Grierson、Maryse Leost、Laurent Meijer、Jane Endicott

  DOI：10.1021/jm9911130

  日期：2000.4.6

  A new series of 2,6,9-trisubstituted purines, characterized by the presence of a common alkynyl substituent at C-2 and a range of different anilino/benzylamino groups at C-6, were synthesized. These compounds were evaluated for their capacity to inhibit cyclin-dependent kinase activity (CDK1-cyclin B) in vitro. Compounds 4e (N-6-p-Cl-benzylamino derivative) and 5e (N-6-m-Cl-anilino derivative) exhibited

  合成了一系列新的2,6,9-三取代嘌呤，其特征是在C-2处存在一个常见的炔基取代基，在C-6处存在一系列不同的苯胺基/苄基氨基。评价了这些化合物在体外抑制细胞周期蛋白依赖性激酶活性（CDK1-细胞周期蛋白B）的能力。化合物4e（N-6-p-Cl-苄氨基衍生物）和5e（N-6-m-Cl-苯胺基衍生物）表现出最强的抑制活性，IC（50）为60 nM。通过X射线晶体学测定化合物4b（N-6-对甲氧基苄基氨基衍生物）与人CDK2复合的结构，揭示了该分子抑制的分子基础。随后的分子建模研究使我们可以合理化这些化合物的SAR。
• Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors: development of a general strategy for the construction of 2,6,9-trisubstituted purine libraries. Part 3
  作者：Virginie Brun、Michel Legraverend、David S Grierson

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01753-1

  日期：2001.11

  Experiments to effect Sonogashira (Ph3P)(2)Cl2Pd-CuI-based coupling of 3-methylpentyn-3-ol at C-2 of a 2-iodo-6-thiopurine derivative, bound via the sulfur atom to a Merrifield resin failed. In contrast, the analogous reaction with Pd(dppe)CI, and trans-di(mu -acetato)bis[o-(di-o-tolylphosphino)benzyl]dipalladium catalysts were successful (20 25%), indicating that (Ph3P)(2)Pd(0) loses its ligands irreversibly on contact with the resin bound purine. The coupling yield was improved considerably (58%) using a Merrifield resin in which a valeric acid linker is interposed between the purine and the resin. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Traceless solid-phase synthesis of 2,6,9-trisubstituted purines from resin bound 6-thiopurines
  作者：Virginie Brun、Michel Legraverend、David S Grierson

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00905-5

  日期：2002.9

  adapted to solid support, wherein 23 is connected to Merrifield resin via a 6-thiovaleric ester linker. The presence of the linker, in combination with the use of palladacycle type catalysts improved the yield of palladium(0)-catalyzed Suzuki and Sonogashira cross-coupling reactions. This strategy opens a new route to combinatorial chemistry library synthesis of trisubstituted purines on the solid support

  由6-氯嘌呤在三个高产率步骤中获得了6-氯-2-碘-9-四氢吡喃基嘌呤（2）的制备。然后，该衍生物通过与苄硫醇反应在C-6处选择性取代，得到3，这是一种通用的中间体，用于合成2,6,9-三取代的嘌呤。钯催化的交叉偶联反应中3的反应（包括室温下的Sonogashira偶联）以及在C-2处选择性地发生胺类亲核取代。通过氧化成相应的砜将6-硫代苄基取代基活化，并用各种苄基或苯胺代替。此策略随后适应了坚实的支持，其中23通过6-硫代戊酸酯连接基连接到Merrifield树脂。连接子的存在，结合使用palladacycle型催化剂，提高了钯（0）催化的Suzuki和Sonogashira交叉偶联反应的收率。该策略为固体载体上三取代嘌呤的组合化学文库合成开辟了一条新途径。