2,4-Diamino-5-[(2-naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2,4-Diamino-5-[(2-naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-4-Diamino-5-[(2-naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine；5-[(2-Naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；5-[(naphthalen-2-ylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₇H₁₅N₅O
• 分子量: 305.339
• InChiKey: ATJWZZKMVSFLIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2,4-Diamino-5-[(2-naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到5-[(Methyl-naphthalen-2-yl-amino)-methyl]-furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  选择性卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶抑制剂：新的2,4-二氨基-5-取代-呋喃并[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  非经典抗叶酸剂，2,4-二氨基-5-取代的呋喃[2，3-d]嘧啶3-12，具有C8-S9，C8-N9和C8-O9的桥接区域以及1-萘基，2-萘基合成2-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基和2-联苯基侧链作为先前报道的2，4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶的苯环附加类似物。苯环附加类似物经设计可与卡氏肺孢子虫（pc）的二氢叶酸还原酶（DHFR）的Phe69特异性相互作用，从而提供pcDHFR的选择性抑制剂。还合成了另外的取代的苯基侧链，其包括2，5-二氯，3，4-二氯，3，4，5-三氯，3-甲氧基和2，5-二甲氧基类似物13-17。通过用适当的硫醇亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（2）制备化合物 胺或萘酚。化合物2由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮获得。将该化合物评价为对卡氏假单胞菌，弓形虫和大鼠肝脏的DHFR的抑制剂。两种类似物，2,4-

  DOI：

  10.1021/jm970537w
• 作为产物：
  描述：

  5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 、 2-萘胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以29%的产率得到2,4-Diamino-5-[(2-naphthylamino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  选择性卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶抑制剂：新的2,4-二氨基-5-取代-呋喃并[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  非经典抗叶酸剂，2,4-二氨基-5-取代的呋喃[2，3-d]嘧啶3-12，具有C8-S9，C8-N9和C8-O9的桥接区域以及1-萘基，2-萘基合成2-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基和2-联苯基侧链作为先前报道的2，4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶的苯环附加类似物。苯环附加类似物经设计可与卡氏肺孢子虫（pc）的二氢叶酸还原酶（DHFR）的Phe69特异性相互作用，从而提供pcDHFR的选择性抑制剂。还合成了另外的取代的苯基侧链，其包括2，5-二氯，3，4-二氯，3，4，5-三氯，3-甲氧基和2，5-二甲氧基类似物13-17。通过用适当的硫醇亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（2）制备化合物 胺或萘酚。化合物2由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮获得。将该化合物评价为对卡氏假单胞菌，弓形虫和大鼠肝脏的DHFR的抑制剂。两种类似物，2,4-

  DOI：

  10.1021/jm970537w

文献信息

• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US06537999B2

  公开（公告）日：2003-03-25

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, of the following formula: wherein L and M are selected from the group consisting of carbon and CH, the chemical bond between L and M is selected from the group consisting of a single bond and a double bond, wherein Z4 and Z5 are different and are selected from the group consisting of R14 and  where Z4 is R14 when Z5 is  and Z4 is  when Z5 is R14; wherein A1 is CH; wherein B1 is CH; wherein R17 is selected from the group consisting of aryl, diaryl, triaryl, mono-, di- or tri-substituted aryl, mono-, di- or tri-substituted diaryl, mono-, di- or tri- substituted triaryl, a substituted or unsubstituted heteroaryl and p-aroyl-L-glutamate; wherein R18 is a lower akyl group; and said compound capable of inhibiting dihydrofolate reductase and thymidylate synthase. These compounds are useful in the treatment of certain illnesses, including cancer and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients.

  本发明揭示了嘧啶衍生物，其药学上可接受的盐和前药，其化学式如下：其中L和M从碳和CH组成的群体中选择，L和M之间的化学键从单键和双键组成的群体中选择，其中Z4和Z5不同，且从R14和组成的群体中选择，当Z5为时，Z4为R14，当Z5为R14时，Z4为；其中A1为CH；其中B1为CH；其中R17从芳香族，二芳基，三芳基，单取代，双取代或三取代芳香族，单取代，双取代或三取代二芳基，单取代，双取代或三取代三芳基，取代或未取代的杂环芳香族和p-酰基-L-谷氨酸中选择；其中R18为较低的烷基；所述化合物能够抑制二氢叶酸还原酶和胸腺嘧啶合成酶。这些化合物在治疗某些疾病，包括癌症和免疫功能受损患者所引起的肺孢子虫和弓形虫二次感染方面有用。
• US5958930
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6537999B2
  申请人：——

  公开号：US6537999B2

  公开（公告）日：2003-03-25
• US6962920B2
  申请人：——

  公开号：US6962920B2

  公开（公告）日：2005-11-08