4-(4-bromophenyl)-4-methylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-bromophenyl)-4-methylpiperidine
• 化学式: C₁₂H₁₆BrN
• mdl: MFCD18277113
• 分子量: 254.17
• InChiKey: ATLPVNCWYLTZMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromophenyl)-4-methylpiperidine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-(4-(3-carbamoyl-6-((2R,3R)-3-(3,3-dimethylureido)-2-methylpiperidin-1-yl)pyrazin-2-ylamino)phenyl)-4-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE

  摘要：

  本文披露了布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的可逆和不可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合用于治疗自身免疫疾病或症状、异种免疫疾病或症状、包括淋巴瘤在内的癌症，以及炎症性疾病或症状。

  公开号：

  US20150158865A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基4-羟基-4-甲基-1-哌啶羧酸酯 在 乙醇 、 三氟甲磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-(4-bromophenyl)-4-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  NX-2127 的发现和临床前药理学，NX-2127 是一种具有免疫调节活性的布鲁顿酪氨酸激酶口服生物可利用降解剂，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 （BTK） 是 TEC 激酶家族的一员，是 B 细胞受体 （BCR） 信号转导的重要效应子。BTK 介导的 BCR 信号转导的慢性激活是许多血液系统恶性肿瘤的标志，这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。BTK 酶功能的药理学抑制现在是治疗这些恶性肿瘤患者的成熟策略。我们报道了 NX-2127 的发现和表征，NX-2127 是一种具有伴随免疫调节活性的 BTK 降解剂。根据设计，NX-2127 通过与 cereblon E3 泛素连接酶复合物的分子胶相互作用介导转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的降解。NX-2127 降解常见的 BTK 抗性突变体，包括 BTKC481S。NX-2127 具有口服生物利用度，表现出跨物种的体内降解，并在临床前肿瘤学模型中显示出疗效。NX-2127 已进入首次人体临床试验，并在每日口服 100 mg 后实现 BTK 的深度和持续降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01007

文献信息

• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US09382246B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  Disclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的可逆和不可逆抑制剂。还披露了包括这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或病况，异体免疫性疾病或病况，包括淋巴瘤的癌症和炎症性疾病或病况。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE AND MUTANT DEGRADER, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] TYROSINE KINASE DE BRUTON ET AGENT DE DÉGRADATION MUTANT, COMPOSITION ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂、组合物及应用
  申请人：[en]HANGZHOU HEALZEN THERAPEUTICS CO., LTD.;[zh]杭州和正医药有限公司

  公开号：WO2023274390A1

  公开（公告）日：2023-01-05

  本发明公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体降解剂；或其立体异构体，或其立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐，及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶及其突变体的降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明的化合物可降解BTK蛋白，可降解BTKC481S蛋白，对Mino、OCI-LY10肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用，并在OCI-LY10皮下移植瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，并对B细胞活化具有抑制作用，可应用于B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病；本发明化合物具有较好的口服吸收性质，可应用于口服治疗人或动物B细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病。
• WO2020081450A5
  申请人：——

  公开号：WO2020081450A5

  公开（公告）日：2022-10-21
• INHIBITORS OF BRUTONS TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20200079754A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  Disclosed herein are reversible and irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.
• US9382246B2
  申请人：——

  公开号：US9382246B2

  公开（公告）日：2016-07-05