1-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-3-(4-(2-oxopyridin-1(2H)-yl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-3-(4-(2-oxopyridin-1(2H)-yl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-[2-(4-chlorophenyl)acetyl]-6-methoxy-3-[4-(2-oxopyridin-1-yl)phenyl]-2H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₂₈H₂₂ClN₃O₄
• 分子量: 499.953
• InChiKey: AVNLRDITXLDLJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-2-nitro-N-(4-(2-oxopyridin-1(2H)-yl)phenyl)benzamide 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 1-(2-(4-chlorophenyl)acetyl)-6-methoxy-3-(4-(2-oxopyridin-1(2H)-yl)phenyl)-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的fXa抑制剂的新型2,3-二氢喹唑啉-4（1 H）-one衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  凝血因子Xa（fXa）是开发有效和安全的抗凝剂的特别有吸引力的目标。在这项研究中，新的2,3-二氢喹唑啉-4（1 H）-one衍生物被设计为基于邻氨基苯甲酰胺结构的潜在fXa抑制剂，这在我们先前的研究中已有报道。实验数据表明，大多数设计的化合物对fXa均显示出显着的体外效价。其中，化合物8e对fXa表现出最强的效力，IC 50值为21 nM，对凝血酶的选择性很高（IC 50  = 67μM），并且在体外表现出色抗血栓活性，其2×PT值为1.2μM，2×aPTT值为0.6μM。此外，8e在大鼠动静脉分流（AV-SHUNT）模型中还表现出出色的体内抗血栓形成活性。出血风险评估表明，8e具有与贝曲西班相似的安全性。所有结果表明，化合物8e可以被认为是预防和治疗血栓栓塞性疾病的潜在fXa抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.055