7-chloro-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-chloro-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
• 化学式: C₈H₅ClF₃N₃
• 分子量: 235.596
• InChiKey: AXOTXLVQWKMDRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine 、 2-萘胺 在 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 以81%的产率得到2-methyl-7-(naphthalen-2-ylamine)-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  评价7-芳基氨基吡唑并[1,5- a ]嘧啶类药物作为抗恶性疟原虫，抗疟药和Pf-二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂

  摘要：

  疟疾仍然是全球最严重的传染病之一。抗疟疾化疗的一个重要目标是恶性疟原虫的双氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH），它负责从头进行嘧啶生物合成途径中的双氢乳清酸转化为乳清酸。在这项研究中，我们已经设计和合成了15种7-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，这些化合物是基于高活性的5-甲基-N-（萘-2-基）的环生物立体置换和官能团的分子杂交而合成的-2-（三氟甲基）-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]嘧啶-7-胺。这些化合物已针对恶性疟原虫进行了测试，作为具有伯氏疟原虫的小鼠的抗疟药，以及作为Pf DHODH的抑制剂。发现有13种化合物对恶性疟原虫具有活性，在抗HRP2和次黄嘌呤试验中，IC 50值范围为1.2±0.3至92±26μM。四种化合物显示出最高的选择性指数（SI），这是细胞毒性与体外活性之间的比值。对Pf DHODH的抑制表明化合物30（R 2  = CH 3 ; R 5  =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.073
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以50%的产率得到7-chloro-2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  评价7-芳基氨基吡唑并[1,5- a ]嘧啶类药物作为抗恶性疟原虫，抗疟药和Pf-二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂

  摘要：

  疟疾仍然是全球最严重的传染病之一。抗疟疾化疗的一个重要目标是恶性疟原虫的双氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH），它负责从头进行嘧啶生物合成途径中的双氢乳清酸转化为乳清酸。在这项研究中，我们已经设计和合成了15种7-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，这些化合物是基于高活性的5-甲基-N-（萘-2-基）的环生物立体置换和官能团的分子杂交而合成的-2-（三氟甲基）-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]嘧啶-7-胺。这些化合物已针对恶性疟原虫进行了测试，作为具有伯氏疟原虫的小鼠的抗疟药，以及作为Pf DHODH的抑制剂。发现有13种化合物对恶性疟原虫具有活性，在抗HRP2和次黄嘌呤试验中，IC 50值范围为1.2±0.3至92±26μM。四种化合物显示出最高的选择性指数（SI），这是细胞毒性与体外活性之间的比值。对Pf DHODH的抑制表明化合物30（R 2  = CH 3 ; R 5  =

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.073

文献信息

• Evaluation of 7-arylaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidines as anti-Plasmodium falciparum, antimalarial, and Pf-dihydroorotate dehydrogenase inhibitors
  作者：Luís Felipe S.P. Azeredo、Julia P. Coutinho、Valquiria A.P. Jabor、Patricia R. Feliciano、Maria Cristina Nonato、Carlos R. Kaiser、Carla Maria S. Menezes、Amanda S.O. Hammes、Ernesto Raul Caffarena、Lucas V.B. Hoelz、Nicolli B. de Souza、Glaécia A.N. Pereira、Isabela P. Cerávolo、Antoniana U. Krettli、Nubia Boechat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.073

  日期：2017.1

  of dihydroorotate to orotate in the de novo pyrimidine biosynthetic pathway. In this study, we have designed and synthesized fifteen 7-arylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives using ring bioisosteric replacement and molecular hybridization of functional groups based on the highly active 5-methyl-N-(naphthalen-2-yl)-2-(trifluoromethyl)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine. The compounds were tested

  疟疾仍然是全球最严重的传染病之一。抗疟疾化疗的一个重要目标是恶性疟原虫的双氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH），它负责从头进行嘧啶生物合成途径中的双氢乳清酸转化为乳清酸。在这项研究中，我们已经设计和合成了15种7-芳基吡唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物，这些化合物是基于高活性的5-甲基-N-（萘-2-基）的环生物立体置换和官能团的分子杂交而合成的-2-（三氟甲基）-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]嘧啶-7-胺。这些化合物已针对恶性疟原虫进行了测试，作为具有伯氏疟原虫的小鼠的抗疟药，以及作为Pf DHODH的抑制剂。发现有13种化合物对恶性疟原虫具有活性，在抗HRP2和次黄嘌呤试验中，IC 50值范围为1.2±0.3至92±26μM。四种化合物显示出最高的选择性指数（SI），这是细胞毒性与体外活性之间的比值。对Pf DHODH的抑制表明化合物30（R 2  = CH 3 ; R 5  =