(Z)-5-(2-hydroxy-5-chlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (Z)-5-(2-hydroxy-5-chlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: (5Z)-5-[(5-chloro-2-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₆ClNO₃S
• 分子量: 255.682
• InChiKey: AYPQOTKHGUTJQO-YWEYNIOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 5-氯代水杨醛 在 溶剂黄146 、 甲胺 作用下， 反应 6.0h， 以84%的产率得到(Z)-5-(2-hydroxy-5-chlorobenzylidene)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  抗真菌噻唑烷：蕈碱同系物的合成和生物学评价

  摘要：

  Mycosidine (3,5-取代的 thiazolidine-2,4-diones) 的新型衍生物是通过 Knoevenagel 缩合和噻唑烷与氯甲酸酯或卤代乙酸酯的反应合成的。此外，5-亚芳基-2,4-噻唑烷二酮及其在 5-亚苄基部分中含有卤素和羟基或二（苄氧基）取代基的 2-硫代类似物进行体外抗真菌活性测试。一些合成的化合物表现出很高的抗真菌活性，包括抑菌和杀真菌，并导致念珠菌的形态发生变化酵母细胞壁。基于在突变体中使用有限的蛋白质组学筛选和毒性分析，我们表明蕈碱活性与葡萄糖转运有关。这表明这种一流的抗真菌药物具有新的作用机制，值得进一步研究。

  DOI：

  10.3390/ph15050563

文献信息

• Antileishmanial activity evaluation of thiazolidine-2,4-dione against Leishmania infantum and Leishmania braziliensis
  作者：Flávio Simas Moreira Neri、David Bacelar Costa Júnior、Thamires Quadros Froes、Priscila Brandão Gomes da Silva、Micalyne Soares do Egito、Paulo Otávio Lourenço Moreira、Fernando de Pilla Varotti、Marcelo Santos Castilho、Rafael Gonçalves Teixeira-Neto、Jullianna Ferreira Cavalcanti de Albuquerque、Franco Henrique Andrade Leite

  DOI：10.1007/s00436-020-06706-3

  日期：2020.7

  development of new drugs urgent. To achieve this goal, the integration of kinetic and DSF assays against parasitic validated targets, along with phenotypic assays, can help the identification and optimization of bioactive compounds. Pteridine reductase 1 (PTR1), a validated target in Leishmania sp., is responsible for the reduction of folate and biopterin to tetrahydrofolate and tetrahydrobiopterin, respectively

  利什曼病每年造成约65,000人死亡。尽管有死亡率数据，但可用于治疗患者的药物不足，并且除了严重的不良反应外，还具有中等的治疗功效，这使得开发新药物变得迫在眉睫。为了实现此目标，针对寄生虫验证目标的动力学和DSF分析以及表型分析的集成可以帮助鉴定和优化生物活性化合物。蝶呤还原酶1（PTR1）是利什曼原虫（Leishmania sp。）中经过验证的靶标，负责将叶酸和生物蝶呤分别还原为四氢叶酸和四氢生物蝶呤，这两者对于细胞生长都是必不可少的。除了体外评估16种噻唑烷-2,4-二酮衍生物对利什曼原虫主要PTR1（Lm PTR1），使用差示扫描荧光法（ThermoFluor®），采用表型分析评估化合物对巴西利什曼原虫（MHOM / BR / 75 / M2903）和婴儿利什曼原虫（MHOM / BR / 74 / PP75）的作用）前鞭毛虫的生存能力。ThermoFluor®结果表明，噻唑烷-2,
• Structure-guided discovery of thiazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of Leishmania major pteridine reductase 1 inhibitors
  作者：Franco Henrique A. Leite、Priscila Brandão Gomes da Silva Santiago、Thamires Quadros Froes、João da Silva Filho、Suellen Gonçalves da Silva、Rafael M. Ximenes、Antônio Rodolfo de Faria、Dalci José Brondani、Julianna F.C. de Albuquerque、Marcelo Santos Castilho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.060

  日期：2016.11

  scaffold have been reported. In order to design a novel class of PTR1 inhibitors, we employed the thiazolidinone ring as a bioisosteric replacement for pteridine/purine ring. Among seven novel thiazolidine-2,4-dione derivatives reported herein, 2d was identified as the most promising lead by thermal shift assays (ΔTm = 11 °C, p = 0,01). Kinetic assays reveal that 2d has IC50 = 44.67 ± 1.74 μM and shows a

  自史前时代以来，主要的利什曼原虫和其他原生动物寄生虫一样，一直困扰着人类，但它仍然是一种全球性疾病，治疗性阿森纳仍然匮乏。虽然L.主要是蝶啶和嘌呤营养缺陷型的，是公认的叶酸生物合成抑制剂，例如甲氨蝶呤，对寄生虫的存活效果较差。效率缺乏与另一种生化途径有关，其中蝶啶还原酶1（PTR1）起主要作用。由于这个原因，该酶被认为是抗利什曼原虫药物开发的有希望的靶标，并且已经报道了几种共享底物支架的抑制剂。为了设计一类新型的PTR1抑制剂，我们使用了噻唑烷酮环作为蝶呤/嘌呤环的生物等位替代物。在本文报道的七个新颖的噻唑烷-2,4-二酮衍生物中，通过热位移分析（ΔTm= 11°C，p = 0.01），2d被确定为最有前途的铅。动力学分析表明2dIC50 = 44.67±1.74μM，表现出非竞争行为。该信息指导了对接研究和分子动力学模拟（50000 ps），支持2d假定的结合曲线（与Ser-111和Le