N⁶-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N⁶-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• 英文别名: 6-N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₆O
• 分子量: 336.276
• InChiKey: AZYLXOMAQJPRBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶 在 盐酸 、 二甲基砜 、 铁粉 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N⁶-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  开发取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶作为有效和选择性的二氢叶酸还原酶抑制剂，用于肺孢子虫肺炎的感染。

  摘要：

  由吉氏肺孢子虫（pj）引起的肺孢子虫肺炎（PCP）可能会导致免疫功能低下的患者对健康产生严重后果。甲氧苄氨嘧啶（TMP）与磺胺甲恶唑联用作为一线治疗药物，是一种选择性的但仅中度有效的pj二氢叶酸还原酶（pjDHFR）抑制剂，而非临床上的pjDHFR抑制剂（如匹立tre定和曲美曲塞）有效但非选择性pjDHFR抑制剂。为了满足用于PCP治疗的有效和选择性pjDHFR抑制剂的临床需求，开发了14种6位取代的吡啶并[3,2-d]嘧啶。比较pjDHFR和人DHFR（hDHFR）活性位点中的氨基酸残基，发现了显着的氨基酸差异，可用于结构设计有效和选择性的pjDHFR抑制剂。分子建模和随后的化合物酶测定表明，该化合物是15种最佳化合物，IC50为80 nM，对pjDHFR的抑制作用是hDHFR的28倍。化合物15用作进一步的结构变化的主要类似物，以提供更有效和选择性的pjDHFR抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.004