N-(5-(4-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(5-(4-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[5-[4-[2-(dimethylamino)ethylamino]quinazolin-6-yl]-2-methoxypyridin-3-yl]methanesulfonamide
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆O₃S
• 分子量: 416.504
• InChiKey: BBEQMGQYZAWUHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-(5-(4-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)quinazolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  含烷基磺酰胺的喹唑啉衍生物作为有效的和口服可生物利用的PI3Ks抑制剂。

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）被认为是治疗各种癌症的有希望的靶标，因为它们在调节细胞增殖，分化，迁移和存活中的作用。在这里，我们报告了我们为开发有效的和口服可生物利用的PI3K抑制剂来治疗癌症的努力。含烷基磺酰胺的喹唑啉衍生物A1-A18显着抑制PI3Kα，并抑制HCT-116，MCF-7和SU-DHL-6细胞系之间的细胞增殖。最佳化合物A1对PI3Kα（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kβ（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kγ（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kδ（IC 50 = 4.5 nM），并显着抑制HCT-116，MCF-7和SU-DHL-6细胞系的生长，IC 50值分别为0.82 µM，0.99 µM和0.19 µM。蛋白质印迹分析表明，A1以剂量依赖性方式显着抑制AKT S473的磷酸化。此外，在裸鼠HCT-116异种移植模型中，A1在体内剂量为25 mg

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.043

文献信息

• Novel 4-aminoquinazoline derivatives induce growth inhibition, cell cycle arrest and apoptosis via PI3Kα inhibition
  作者：Yan-Hua Fan、Huai-Wei Ding、Dan-Dan Liu、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、Jian Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.015

  日期：2018.5

  proliferation via suppression of PI3Kα kinase activity with an IC50 of 13.6 nM and subsequently blocked PI3K/Akt pathway activation in HCT116 cells. In addition, 6b caused G1 cell cycle arrest owing to the inhibition of PI3K signaling and induced apoptosis via mitochondrial dependent apoptotic pathway. Our findings suggested that 6b has a therapeutic value as an anticancer agent via PI3Kα inhibition

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路具有多种功能，包括调节细胞存活，增殖，细胞周期，迁移，血管生成和凋亡。在I类PI3K（PI3Kα，β，γ，δ）中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大部分人类癌症中经常发生突变和过表达。因此，PI3Kα的抑制被认为是开发癌症的治疗方法的有希望的靶标。在这项研究中，我们设计并合成了一系列4-氨基喹唑啉衍生物，并评估了它们对六种癌细胞系（包括HCT-116，SK-HEP-1，MDA-MB-231，SNU638，A549和MCF-7）的抗增殖活性。化合物6b选择具有最强抗增殖活性且对人正常细胞无明显细胞毒性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法表明6b对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。Western blot分析和PI3K激酶分析表明6b通过抑制PI3Kα激酶活性有效抑制细胞增殖，IC 50为13.6 nM，随后阻断了HCT116细胞中PI3K
• 4-烷氨基-喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108976197A

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明公开了4‑烷氨基‑喹唑啉类衍生物及其制备方法与应用。所述衍生物的结构式如式I所示，式I中，R1、R2、R3、n如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有较好的抗肿瘤活性，可以用作治疗肿瘤的治疗剂。
• Alkylsulfonamide-containing quinazoline derivatives as potent and orally bioavailable PI3Ks inhibitors
  作者：Yuan-Yuan Hei、San-Qi Zhang、Yifan Feng、Jin Wang、Weiming Duan、Hao Zhang、Shuai Mao、Haopeng Sun、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.043

  日期：2019.10

  their roles in regulating cell proliferation, differentiation, migration, and survival. Here we report our efforts to develop potent and orally bioavailable PI3K inhibitors for the treatment of cancers. The alkylsulfonamide-containing quinazoline derivatives A1–A18 significantly inhibited PI3Kα, and cell proliferation among HCT-116, MCF-7 and SU-DHL-6 cell lines. The optimal compound A1 displayed potent

  磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）被认为是治疗各种癌症的有希望的靶标，因为它们在调节细胞增殖，分化，迁移和存活中的作用。在这里，我们报告了我们为开发有效的和口服可生物利用的PI3K抑制剂来治疗癌症的努力。含烷基磺酰胺的喹唑啉衍生物A1-A18显着抑制PI3Kα，并抑制HCT-116，MCF-7和SU-DHL-6细胞系之间的细胞增殖。最佳化合物A1对PI3Kα（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kβ（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kγ（IC 50  = 4.5 nM），PI3Kδ（IC 50 = 4.5 nM），并显着抑制HCT-116，MCF-7和SU-DHL-6细胞系的生长，IC 50值分别为0.82 µM，0.99 µM和0.19 µM。蛋白质印迹分析表明，A1以剂量依赖性方式显着抑制AKT S473的磷酸化。此外，在裸鼠HCT-116异种移植模型中，A1在体内剂量为25 mg