三苯甲基洛沙坦 | 133909-99-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 三苯甲基洛沙坦
• 中文别名: 三苯甲基氯沙坦;；[2-丁基-4-氯-1-[(2'-(1-三苯甲基-1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)甲醇；2-丁基-4-氯-1-[2'(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]-1H-咪唑-5-基甲醇；三苯基甲基氯沙坦；三苯甲基氯沙坦
• 英文名称: trityl losartan
• 英文别名: 2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(2-triphenylmethyl-2H-tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-imidazole-5-methanol；Trityllosartan；[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol
• CAS: 133909-99-6
• 化学式: C₄₁H₃₇ClN₆O
• 分子量: 665.237
• InChiKey: QQPGGBNMTNDKEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  856.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别码：
  R53
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S61

制备方法与用途

trityllosartan 是制备洛沙坦过程中的一种中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三苯甲基洛沙坦 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以78%的产率得到cozaar
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF LOSARTAN POTASSIUM
  [FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE LOSARTAN POTASSIQUE

  摘要：

  通过将三苄基氯沙坦与钾叔碱金属醇在一种一级醇中反应，合成氯沙坦钾的工艺流程。

  公开号：

  WO2004087691A1
• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 三苯甲基洛沙坦
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：发现了一系列N-（联苯基甲基）咪唑类有效的口服活性降压药。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。这些N-（联苯基-甲基）咪唑，例如2-丁基-1-[[（2'-羧基联苯-4-基）甲基] -4-氯-5-（羟甲基）咪唑，不同于先前报道的N-（苯甲酰氨基苄基）咪唑和相关化合物，因为它们在口服时产生有效的降压作用；较早的系列通常仅在静脉内给药时才有效。已经发现联苯的2'-位的酸性基团是必不可少的。仅邻位取代的酸具有对AII受体的高亲和力和良好的口服降压效能。羧酸基团已被各种酸性等排体取代，并且发现四唑环是最有效的。四唑衍生物DuP 753

  DOI：

  10.1021/jm00112a031

文献信息

• Process for preparing biphenyltetrazole compounds
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US05310928A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Method for the preparing biphenyltetrazole compounds which are angiotensin II receptor antagonists or which are useful intermediates to prepare angiotensin II receptor antagonists. An illustrative biphenyl tetrazole compound is 2-n-butyl-4-chloro-1-[(2'-(tetrazol-5-yl)-1,1'-biphenyl-4-yl)methyl]-1H-im idazole-5-methanol, potassium salt.

  制备双苯基四唑化合物的方法，这些化合物是血管紧张素II受体拮抗剂，或者是制备血管紧张素II受体拮抗剂的有用中间体。一个示例性的双苯基四唑化合物是2-正丁基-4-氯-1-[(2'-(四唑-5-基)-1,1'-联苯基-4-基)甲基]-1H-咪唑-5-甲醇，钾盐。
• Use of an angiotensin II receptor antagonist for the preparation of drugs to increase the survival rate of renal transplant patients
  申请人：MERCK SHARP & DOHME (Italia) S.p.A.

  公开号：US20020115702A1

  公开（公告）日：2002-08-22

  The present invention relates to the use, for the preparation of drugs to increase the survival rate of transplant patients, including renal and heart transplant patients, of a therapeutically effective amount of an angiotension II receptor antagonist compound, such as the class of substituted imidazoles represented by formula (I) and in particular by losartan potassium, 2-butyl-4-chloro-[(2′-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-il]methyl]-5-(hydroxymethyl)imidazole potassium salt.

  本发明涉及使用治疗有效量的血管紧张素II受体拮抗剂化合物，如由式(I)所代表的取代咪唑类化合物，特别是洛卡特普钾，2-丁基-4-氯-[2'-四唑-5-基]联苯-4-甲基-5-(羟甲基)咪唑钾盐，用于制备增加移植患者生存率的药物，包括肾脏和心脏移植患者。
• Treatment of atherosclerosis with angiotensin II receptor blocking
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05663186A1

  公开（公告）日：1997-09-02

  A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II antagonist. This method of treatment can be used in conjunction with the treatment of hypertension. Substituted imidazoles such as ##STR1## are useful as angiotensin II receptor antagonists for this method of treatment. A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II receptor antagonist in combination with an HMG-Co A reductase inhibitor. A method of treatment for atherosclerosis and/or reducing cholesterol using an angiotensin II receptor antagonist in combination with an HMG-Co A reductase inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor. Also within the scope of this invention are pharmaceutical compositions for this method of use.

  一种治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法，使用一种血管紧张素Ⅱ拮抗剂。这种治疗方法可以与高血压治疗同时使用。取代咪唑类化合物，如##STR1##，可作为这种治疗方法中的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。一种治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法，使用一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂结合HMG-CoA还原酶抑制剂。一种治疗动脉粥样硬化和/或降低胆固醇的方法，使用一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂结合HMG-CoA还原酶抑制剂和血管紧张素转换酶抑制剂。此发明还涵盖了用于该使用方法的药物组合物。
• Tetrazolylphenylboronic acid intermediates for the synthesis of AII
  申请人：——

  公开号：US05130439A1

  公开（公告）日：1992-07-14

  Novel tetrazolylphenylboronic acids, methods for their preparation, and their use in the syntheses of angiotensin II receptor antagonists are disclosed.

  揭示了新型四唑基苯硼酸、其制备方法以及其在合成血管紧张素II受体拮抗剂中的应用。
• Continuous Synthesis and Separation of <i>p</i>-Bromobenzyl Bromide Using Atom-Efficient Bromination of <i>p</i>-Bromotoluene without Any Organic Effluent: Potential for Green Industrial Practice
  作者：Sonam V. Sancheti、Ganapati D. Yadav

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00135

  日期：2021.9.17

  a solvent is the best. The substrate to active bromine molar ratio of 3:1 was found to be sufficient to get the maximum selectivity of p-bromobenzyl bromide (PBBB). The low-temperature crystallization method was used for separation cum purification of the product. Unreacted PBT was recycled along with the dibromo byproduct obtained. The dibromo product, which was built up gradually in the reaction mixture

  此工作的重点的溴化p使用不同的溴化剂-bromotoluene（PBT），诸如液体溴2，溴化钠，NaBrO 3，溴化钠，NaBrO 3 -NaCl，溴化钠-H 2 ö 2，和HBr-H 2 ö 2。NaBr–NaBrO 3 –NaCl 是一种从溴回收厂获得的环保溴化剂。NaBr-NaBrO 3和NaBr-NaBrO 3 -NaCl 均被发现是无害且有效的溴化剂。纯 NaBr-NaBrO 3使用二氯乙烷作为溶剂时，PBT 转化率最高，溴原子效率为 79.7%，溴原子效率为 98.2%。美国和欧洲实际上已不再使用二氯乙烷，而且不环保；以水为溶剂的工艺最佳。发现底物与活性溴的摩尔比为 3:1 足以获得对溴苄基溴 (PBBB)的最大选择性。产品的分离提纯采用低温结晶法。未反应的 PBT 与获得的二溴副产物一起循环使用。通过 10 个连续批次在反应混合物中逐渐积累的二溴产物通过 NaBH 4转化回