17-azetidinyl-11-<<(4'-methyl-1'-piperazino)sulfamyl>carbonyl>geldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 17-azetidinyl-11-<<(4'-methyl-1'-piperazino)sulfamyl>carbonyl>geldanamycin
• 英文别名: 17-azetidinyl-11-{[(4'-methyl-1'-piperazino)sulfamyl]carbonyl}geldanamycin；[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-(azetidin-1-yl)-9-carbamoyloxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-13-yl] N-(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylcarbamate
• 化学式: C₃₇H₅₄N₆O₁₁S
• 分子量: 790.935
• InChiKey: BCBBHQGJPYELLF-TZIRXXGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 氯磺酰异氰酸酯 、 17-azetidin-1-yl-17-demethoxygeldanamycin 生成 17-azetidinyl-11-<<(4'-methyl-1'-piperazino)sulfamyl>carbonyl>geldanamycin
  参考文献：
  名称：

  格尔德霉素衍生物对erbB-2癌基因的抑制作用：合成，作用机理和构效关系。

  摘要：

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jm00019a011

文献信息

• erbB-2 oncogene inhibition by geldanamycin derivatives: synthesis, mechanism of action, and structure-activity relationships
  作者：R. C. Schnur、M. L. Corman、R. J. Gallaschun、B. A. Cooper、M. F. Dee、J. L. Doty、M. L. Muzzi、C I. DiOrio、E. G. Barbacci

  DOI：10.1021/jm00019a011

  日期：1995.9

  in breast, ovarian, and gastric cancers. Naturally occurring benzoquinoid ansamycin antibiotics herbimycin A, geldanamycin (GDM), and dihydrogeldanamycin were found to potently deplete p185, the erbB-2 oncoprotein, in human breast cancer SKBR-3 cells in culture. Chemistry efforts to modify selectively the ansa ring of GDM afforded derivatives with greater potency in vitro and in vivo. Analogs demonstrated

  erbB-2癌基因的过度表达与乳腺癌，卵巢癌和胃癌的不良预后有关。人们发现，天然存在的苯并醌类安沙霉素抗生素除草霉素A，格尔德霉素（GDM）和二氢格尔德霉素会有效消耗培养的人乳腺癌SKBR-3细胞中的185 erbB-2癌蛋白p185。化学努力地选择性修饰GDM的ansa环，在体外和体内均提供了更高效能的衍生物。类似物证明，对带有人erbB-2转染的Fisher大鼠胚胎细胞的nu / nu裸鼠全身性给药后，在细胞培养物中和体内p185磷酸酪氨酸的抑制作用。ansa环中的官能团修饰是立体选择性和区域特异性的，无需保护策略。抗-erbB-2活性所需的基本官能团是7-氨基甲酸酯和2,3-双键。允许修改其他位置的官能团。描述了1-5、7-9、11、15和22取代的格尔德霉素的结构活性关系。