8-O-methyl-CJ-12,371

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 8-O-methyl-CJ-12,371
• 英文别名: (1S)-8-methoxyspiro[2,3-dihydro-1H-naphthalene-4,3'-2,4-dioxatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(12),5,7,9(13),10-pentaene]-1-ol
• 化学式: C₂₁H₁₈O₄
• 分子量: 334.372
• InChiKey: BCJFBAHNZDYTEA-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  CJ-12,371 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.0 mg的产率得到8-O-methyl-CJ-12,371
  参考文献：
  名称：

  CJ-12,371和CJ-12,372，两种新型的DNA促旋酶抑制剂。发酵，分离，结构解析和生物学活性。

  摘要：

  发现未鉴定真菌的发酵液（N983-46）可产生DNA促旋酶抑制剂CJ-12,371（1）和CJ-12,372（2）。通过溶剂萃取，硅胶和ODS（反相）色谱分离后，确定该结构为在C-1位具有S构型的新型螺缩酮化合物。CJ-12,371和CJ-12,372抑制大肠杆菌DNA促旋酶介导的DNA超螺旋和松弛。这些化合物与DNA促旋酶的相互作用似乎是新颖的，因为这些化合物可抑制超螺旋和松弛，而不会阻止连接。因此，没有观察到双链DNA的切割中间体。两种化合物均对几种致病性革兰氏阳性细菌具有抗菌活性，MIC值在25至100微克/毫升之间。这些结果表明CJ-12371和CJ-12372的抗菌效力归因于DNA促旋酶的抑制。但是，这些化合物没有选择性抑制DNA促旋酶，因为它们还抑制了真核拓扑异构酶II介导的松弛。在CJ-12,371中对二羟基基序的半合成修饰改变了回旋酶和拓扑异构酶II的抑制活性，但没有提高选择性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.134

文献信息

• CJ-12,371 and CJ-12,372, Two Novel DNA Gyrase Inhibitors. Fermentation, Isolation, Structural Elucidation and Biological Activities.
  作者：SHINICHI SAKEMI、TAISUKE INAGAKI、KEIJI KANEDA、HIDEO HIRAI、ETSUKO IWATA、TATSUO SAKAKIBARA、YUJI YAMAUCHI、MICHAEL NORCIA、LILLIAN M. WONDRACK、JOYCE A. SUTCLIFFE、NAKAO KOJIMA

  DOI：10.7164/antibiotics.48.134

  日期：——

  unidentified fungus (N983-46) was found to produce DNA gyrase inhibitors, CJ-12,371 (1) and CJ-12,372 (2). Following isolation by solvent extraction and silica gel and ODS (reverse phase) chromatographies, the structures were determined to be novel spiro-ketal compounds with S-configuration at position C-1. CJ-12,371 and CJ-12,372 inhibit both DNA supercoiling and relaxation mediated by Escherichia

  发现未鉴定真菌的发酵液（N983-46）可产生DNA促旋酶抑制剂CJ-12,371（1）和CJ-12,372（2）。通过溶剂萃取，硅胶和ODS（反相）色谱分离后，确定该结构为在C-1位具有S构型的新型螺缩酮化合物。CJ-12,371和CJ-12,372抑制大肠杆菌DNA促旋酶介导的DNA超螺旋和松弛。这些化合物与DNA促旋酶的相互作用似乎是新颖的，因为这些化合物可抑制超螺旋和松弛，而不会阻止连接。因此，没有观察到双链DNA的切割中间体。两种化合物均对几种致病性革兰氏阳性细菌具有抗菌活性，MIC值在25至100微克/毫升之间。这些结果表明CJ-12371和CJ-12372的抗菌效力归因于DNA促旋酶的抑制。但是，这些化合物没有选择性抑制DNA促旋酶，因为它们还抑制了真核拓扑异构酶II介导的松弛。在CJ-12,371中对二羟基基序的半合成修饰改变了回旋酶和拓扑异构酶II的抑制活性，但没有提高选择性。