N-butyl-3-((4-guanidinobenzyl)amino)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: N-butyl-3-((4-guanidinobenzyl)amino)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxamide
• 英文别名: N-butyl-3-[[4-(diaminomethylideneamino)phenyl]methylamino]imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₅N₇O
• 分子量: 379.465
• InChiKey: BEACCZKINFJRSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苄胺 在 高氯酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 N-butyl-3-((4-guanidinobenzyl)amino)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  努力开发针对目标的Groebke-Blackburn-Bienaymé（GBB）反应，以发现类似药物的尿激酶（uPA）抑制剂。

  摘要：

  目标导向合成（TGS）已成为药物发现中一种有前途的策略。尽管已报道的TGS示例通常涉及两组分反应，但开发三靶标反应（3CR）的靶标指导方案的理由很强，因为它们具有传递高度多样化的类药物分子的潜力。为此，选择了Groebke-Blackburn-Bienaymé反应作为3CR模型。我们最近报道了一系列药物样尿激酶抑制剂，这些在本研究中用作参考化合物。由于有关目标导向3CR的文献报道数量有限，因此在此优化了多个实验参数。最具挑战性的是在接近生理条件下形成亚胺中间体。通过探索化学亚胺稳定策略解决了这一方面。尤其，亚胺也是其他3CR的关键中间体。TGS结构域的进一步发展强烈要求进行此类系统研究，但文献中基本上没有这种研究。因此，这项工作旨在为将来基于多成分的TGS研究提供参考。

  DOI：

  10.1002/chem.201901917

文献信息

• Discovery and SAR of Novel and Selective Inhibitors of Urokinase Plasminogen Activator (uPA) with an Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Scaffold
  作者：Rafaela Gladysz、Yves Adriaenssens、Hans De Winter、Jurgen Joossens、Anne-Marie Lambeir、Koen Augustyns、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01171

  日期：2015.12.10

  Urokinase plasminogen activator (uPA) is a biomarker and therapeutic target for several cancer types. Its inhibition is regarded as a promising, noncytotoxic approach in cancer therapy by blocking growth and/or metastasis of solid tumors. Earlier, we reported the modified substrate activity screening (MSAS) approach and applied it for the identification of fragments with affinity for uPA's Si pocket. Here, these fragments are transformed into a novel class of uPA inhibitors with an imidazo[1,2-a]pyridine scaffold. The SAR for uPA inhibition around this scaffold is explored, and the best compounds in the series have nanomolar uPA affinity and selectivity with respect to the related trypsin-like serine proteases (thrombin, tPA, FXa, plasmin, plasma kallikrein, trypsin, FVIIa). Finally, the approach followed for translating fragments into small molecules with a decorated scaffold architecture is conceptually straightforward and can be expected to be broadly applicable in fragment-based drug design.
• Efforts towards an On‐Target Version of the Groebke–Blackburn–Bienaymé (GBB) Reaction for Discovery of Druglike Urokinase (uPA) Inhibitors
  作者：Rafaela Gladysz、Johannes Vrijdag、Dries Van Rompaey、Anne‐Marie Lambeir、Koen Augustyns、Hans De Winter、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1002/chem.201901917

  日期：2019.9.20

  in drug discovery. Although reported examples of TGS generally involve two-component reactions, there is a strong case for developing target-guided versions of three-component reactions (3CRs) because of their potential to deliver highly diversified druglike molecules. To this end, the Groebke-Blackburn-Bienaymé reaction was selected as a model 3CR. We recently reported a series of druglike urokinase

  目标导向合成（TGS）已成为药物发现中一种有前途的策略。尽管已报道的TGS示例通常涉及两组分反应，但开发三靶标反应（3CR）的靶标指导方案的理由很强，因为它们具有传递高度多样化的类药物分子的潜力。为此，选择了Groebke-Blackburn-Bienaymé反应作为3CR模型。我们最近报道了一系列药物样尿激酶抑制剂，这些在本研究中用作参考化合物。由于有关目标导向3CR的文献报道数量有限，因此在此优化了多个实验参数。最具挑战性的是在接近生理条件下形成亚胺中间体。通过探索化学亚胺稳定策略解决了这一方面。尤其，亚胺也是其他3CR的关键中间体。TGS结构域的进一步发展强烈要求进行此类系统研究，但文献中基本上没有这种研究。因此，这项工作旨在为将来基于多成分的TGS研究提供参考。