3,6-dibenzyl-1-cyclopentyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3,6-dibenzyl-1-cyclopentyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3,6-dibenzyl-1-cyclopentyl-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₂
• 分子量: 415.535
• InChiKey: BFCJFKRFFRBOON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐 在 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,6-dibenzyl-1-cyclopentyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮骨架的新型抗癌药的开发。

  摘要：

  ONC201是一种小分子抗癌药，目前正在多项II期临床试验中。基于ONC201的药效团，设计合成了一系列具有四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮核心结构的小分子化合物。这些化合物的初步机理研究表明，它们可以抑制PC-3细胞中AKT和ERK的磷酸化，诱导Foxo3a的去磷酸化，并促进TRAIL的表达和激活转录因子4（ATF4）的表达。结构-活性关系（SAR）研究表明，核心结构上取代基的修饰可以显着改善这些化合物的细胞活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00531

文献信息

• Development of Novel Anticancer Agents with a Scaffold of Tetrahydropyrido[4,3-<i>d</i>]pyrimidine-2,4-dione
  作者：Zonghui Ma、Ge Gao、Kunsen Fang、Haiying Sun

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00531

  日期：2019.2.14

  small molecular anticancer agent currently in multiple Phase II clinical trials. Based on the pharmacophore of ONC201, a series of small molecular compounds with a core structure of tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione were designed and synthesized. Preliminary mechanism studies of these compounds indicated that they can inhibit the phosphorylation of AKT and ERK, induce the dephosphorylation

  ONC201是一种小分子抗癌药，目前正在多项II期临床试验中。基于ONC201的药效团，设计合成了一系列具有四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮核心结构的小分子化合物。这些化合物的初步机理研究表明，它们可以抑制PC-3细胞中AKT和ERK的磷酸化，诱导Foxo3a的去磷酸化，并促进TRAIL的表达和激活转录因子4（ATF4）的表达。结构-活性关系（SAR）研究表明，核心结构上取代基的修饰可以显着改善这些化合物的细胞活性。