2-isopropyl-5-(4-(2-phenoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-phenylpentanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-isopropyl-5-(4-(2-phenoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-phenylpentanenitrile
• 英文别名: 1-[(4-cyano-5-methyl-4-phenyl)hexyl]-4-(2-phenoxyethyl)piperazine；5-[4-(2-Phenoxyethyl)piperazin-1-yl]-2-phenyl-2-propan-2-ylpentanenitrile
• 化学式: C₂₆H₃₅N₃O
• 分子量: 405.583
• InChiKey: BFLDRSVMASWISY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropyl-5-(4-(2-phenoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-phenylpentanenitrile 在 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-isopropyl-5-(4-(2-phenoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-phenylpentanenitrile dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的N，N-双（芳烷基）哌嗪衍生物作为多药抗性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  合成和研究了一系列1,4-取代的芳基烷基哌嗪衍生物，目的是获得有效的P-gp依赖性多药耐药（MDR）反向剂。这些新化合物是在我们以前的芳胺酯衍生物具有高P-gp依赖性多药耐药性逆转活性的结构的基础上设计的。所有新化合物在耐阿霉素的红白血病K562细胞（K562 / DOX）的吡柔比星摄取测定中均具有活性。特别地，带有甲氧基芳族部分的化合物显示出相当高的逆转活性。通过评估它们对阿霉素的细胞毒性增强作用（逆向折叠，RF）以及P-gp介导的若丹明-123（Rhd 123）外排对K562 / DOX的抑制作用，进一步研究了最有效的化合物8、9、10和13。细胞系。所有药理学测定的结果表明，碱性哌嗪支架与芳基烷基残基的结合使我们获得了非常有趣的P-gp调节化合物。确定了两个持久的P-gp泵调制器（9和10）；他们能够在60分钟后显着抑制P-gp底物罗丹明123在耐药K562 / DOX细胞系上的流出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.092
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-cyano-5-methyl-4-phenylhexyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-isopropyl-5-(4-(2-phenoxyethyl)piperazin-1-yl)-2-phenylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的N，N-双（芳烷基）哌嗪衍生物作为多药抗性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  合成和研究了一系列1,4-取代的芳基烷基哌嗪衍生物，目的是获得有效的P-gp依赖性多药耐药（MDR）反向剂。这些新化合物是在我们以前的芳胺酯衍生物具有高P-gp依赖性多药耐药性逆转活性的结构的基础上设计的。所有新化合物在耐阿霉素的红白血病K562细胞（K562 / DOX）的吡柔比星摄取测定中均具有活性。特别地，带有甲氧基芳族部分的化合物显示出相当高的逆转活性。通过评估它们对阿霉素的细胞毒性增强作用（逆向折叠，RF）以及P-gp介导的若丹明-123（Rhd 123）外排对K562 / DOX的抑制作用，进一步研究了最有效的化合物8、9、10和13。细胞系。所有药理学测定的结果表明，碱性哌嗪支架与芳基烷基残基的结合使我们获得了非常有趣的P-gp调节化合物。确定了两个持久的P-gp泵调制器（9和10）；他们能够在60分钟后显着抑制P-gp底物罗丹明123在耐药K562 / DOX细胞系上的流出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.092

文献信息

• N,N-SUBSTITUTED CYCLIC AMINE DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1099692B1

  公开（公告）日：2006-05-03
• Discovery of novel neuronal voltage-Dependent calcium channel blockers based on emopamil left hand as a bioactive template
  作者：Yuichi Suzuki、Noboru Yamamoto、Yoichi Iimura、Koki Kawano、Teiji Kimura、Satoshi Nagato、Koichi Ito、Makoto Komatsu、Yoshihiko Norimine、Manami Kimura、Tetsuyuki Teramoto、Yoshihisa Kaneda、Takeshi Hamano、Tetsuhiro Niidome、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)01070-3

  日期：2003.3

  A series of novel neuronal voltage-dependent calcium channel (VDCC) blockers, with inhibitory activity at low micromolar and moderate solubility in water, was discovered by constructing and screening a focused library based on emopamil (1) left hand (ELH) as a bioactive template. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6737425B1
  申请人：——

  公开号：US6737425B1

  公开（公告）日：2004-05-18
• Design and synthesis of new potent N,N -bis(arylalkyl)piperazine derivatives as multidrug resistance (MDR) reversing agents
  作者：Silvia Dei、Marcella Coronnello、Gianluca Bartolucci、Dina Manetti、Maria Novella Romanelli、Chatchanok Udomtanakunchai、Milena Salerno、Elisabetta Teodori

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.092

  日期：2018.3

  A series of 1,4-substituted arylalkyl piperazine derivatives were synthesized and studied with the aim to obtain potent P-gp-dependent multidrug-resistant (MDR) reversers. The new compounds were designed on the basis of the structures of our previous arylamine ester derivatives endowed with high P-gp-dependent multidrug resistance reversing activity. All new compounds were active in the pirarubicin

  合成和研究了一系列1,4-取代的芳基烷基哌嗪衍生物，目的是获得有效的P-gp依赖性多药耐药（MDR）反向剂。这些新化合物是在我们以前的芳胺酯衍生物具有高P-gp依赖性多药耐药性逆转活性的结构的基础上设计的。所有新化合物在耐阿霉素的红白血病K562细胞（K562 / DOX）的吡柔比星摄取测定中均具有活性。特别地，带有甲氧基芳族部分的化合物显示出相当高的逆转活性。通过评估它们对阿霉素的细胞毒性增强作用（逆向折叠，RF）以及P-gp介导的若丹明-123（Rhd 123）外排对K562 / DOX的抑制作用，进一步研究了最有效的化合物8、9、10和13。细胞系。所有药理学测定的结果表明，碱性哌嗪支架与芳基烷基残基的结合使我们获得了非常有趣的P-gp调节化合物。确定了两个持久的P-gp泵调制器（9和10）；他们能够在60分钟后显着抑制P-gp底物罗丹明123在耐药K562 / DOX细胞系上的流出