9-methyl-2-[(2-phenylethyl)amino]-3-{(E)-[(2-phenylethyl)imino]methyl}-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-methyl-2-[(2-phenylethyl)amino]-3-{(E)-[(2-phenylethyl)imino]methyl}-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O
• 分子量: 410.519
• InChiKey: BJSDGRVDJIZOBY-ZXVVBBHZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  58.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-2-[(2-phenylethyl)amino]-3-{(E)-[(2-phenylethyl)imino]methyl}-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 在 哌啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 2-imino-10-methyl-5-oxo-1-phenethyl-1,5-dihydro-2H-dipyrido[1,2-a:2',3'-d]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SPOP抑制剂对肾脏癌的构效关系。

  摘要：

  在几乎所有的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，斑点型POZ蛋白（SPOP）在细胞核中过度表达，并在细胞质中错位，从而导致肾脏肿瘤发生。先前，我们阐明了ccRCC中的致癌SPOP信号通路可能被抑制SPOP介导的蛋白质相互作用的6b所抑制。在这里，我们已经建立了6b类似物作为SPOP抑制剂的构效关系。化合物6lc抑制了活力，并抑制了优于6b的细胞质SPOP驱动的ccRCC细胞系的集落形成。化合物6lc在体外与SPOP蛋白结合，并破坏HEK293T细胞中SPOP与磷酸酶和肌腱蛋白同源物（PTEN）的结合，这引起了可观察到的现象：PTEN泛素化的下降，当ccRCC细胞系以剂量反应方式暴露于6lc时，PTEN和双重特异性磷酸酶7的水平升高，磷酸化AKT和ERK的水平降低。两者合计，化合物6lc是对抗肾肿瘤发生的有效候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00161
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺 、 2-氯-9-甲基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-3-甲醛 在 sodium sulfate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 9-methyl-2-[(2-phenylethyl)amino]-3-{(E)-[(2-phenylethyl)imino]methyl}-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  SPOP抑制剂对肾脏癌的构效关系。

  摘要：

  在几乎所有的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，斑点型POZ蛋白（SPOP）在细胞核中过度表达，并在细胞质中错位，从而导致肾脏肿瘤发生。先前，我们阐明了ccRCC中的致癌SPOP信号通路可能被抑制SPOP介导的蛋白质相互作用的6b所抑制。在这里，我们已经建立了6b类似物作为SPOP抑制剂的构效关系。化合物6lc抑制了活力，并抑制了优于6b的细胞质SPOP驱动的ccRCC细胞系的集落形成。化合物6lc在体外与SPOP蛋白结合，并破坏HEK293T细胞中SPOP与磷酸酶和肌腱蛋白同源物（PTEN）的结合，这引起了可观察到的现象：PTEN泛素化的下降，当ccRCC细胞系以剂量反应方式暴露于6lc时，PTEN和双重特异性磷酸酶7的水平升高，磷酸化AKT和ERK的水平降低。两者合计，化合物6lc是对抗肾肿瘤发生的有效候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00161