2-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxy-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₄
• 分子量: 332.743
• InChiKey: BJUVNEXAMZJVEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-羟基苯甲醛 、 2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺 在 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到2-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-5,7-dimethoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  口服生物可利用的色酮衍生物作为有效和选择性BRD4抑制剂的发现：脚手架跳跃，优化和药理学评估。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）代表了有希望的抗炎治疗药物靶标。在这里，我们通过脚手架跳跃报告新型色酮衍生物的设计，合成和药理学评估，以发现一类新的口服生物可利用的BRD4选择性抑制剂。已发现两种有效的BRD4溴结构域1（BD1）选择性抑制剂44（ZL0513）和45（ZL0516）具有高结合亲和力（IC50值为67-84 nM），并且对其他BRD家族蛋白和远处的BD蛋白具有良好的选择性。两种化合物在小鼠模型中均显着抑制Toll样受体诱导的炎症基因的体外表达和气道炎症。解决了45与人BRD4 BD1配合物在2.0高分辨率下的共晶体结构，为绑定验证和进一步的基于结构的优化提供坚实的结构基础。这些BRD4 BD1抑制剂具有令人印象深刻的体内功效和总体有希望的药代动力学特性，表明它们在治疗炎性疾病方面具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00035

文献信息

• Discovery of Orally Bioavailable Chromone Derivatives as Potent and Selective BRD4 Inhibitors: Scaffold Hopping, Optimization, and Pharmacological Evaluation
  作者：Zhiqing Liu、Haiying Chen、Pingyuan Wang、Yi Li、Eric A. Wold、Paul G. Leonard、Sarah Joseph、Allan R. Brasier、Bing Tian、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00035

  日期：2020.5.28

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) represents a promising drug target for anti-inflammatory therapeutics. Herein, we report the design, synthesis, and pharmacological evaluation of novel chromone derivatives via scaffold hopping to discover a new class of orally bioavailable BRD4-selective inhibitors. Two potent BRD4 bromodomain 1 (BD1)-selective inhibitors 44 (ZL0513) and 45 (ZL0516) have been

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）代表了有希望的抗炎治疗药物靶标。在这里，我们通过脚手架跳跃报告新型色酮衍生物的设计，合成和药理学评估，以发现一类新的口服生物可利用的BRD4选择性抑制剂。已发现两种有效的BRD4溴结构域1（BD1）选择性抑制剂44（ZL0513）和45（ZL0516）具有高结合亲和力（IC50值为67-84 nM），并且对其他BRD家族蛋白和远处的BD蛋白具有良好的选择性。两种化合物在小鼠模型中均显着抑制Toll样受体诱导的炎症基因的体外表达和气道炎症。解决了45与人BRD4 BD1配合物在2.0高分辨率下的共晶体结构，为绑定验证和进一步的基于结构的优化提供坚实的结构基础。这些BRD4 BD1抑制剂具有令人印象深刻的体内功效和总体有希望的药代动力学特性，表明它们在治疗炎性疾病方面具有治疗潜力。