1-methyl-3-((R)-3'-(2-((R)-3-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidin]-5-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-methyl-3-((R)-3'-(2-((R)-3-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidin]-5-yl)urea
• 英文别名: 1-methyl-3-[(5R)-3-[2-[(3R)-3-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-2-oxoethyl]-2,4-dioxospiro[1,3-oxazolidine-5,1'-2,3-dihydroindene]-5'-yl]urea
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₅
• 分子量: 462.505
• InChiKey: BLKBFXXCUQRTSO-SGANQWHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N1-(1-氧-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-methyl-3-((R)-3'-(2-((R)-3-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-oxoethyl)-2',4'-dioxo-2,3-dihydrospiro[indene-1,5'-oxazolidin]-5-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现高效，选择性和口服有效的p300 / CBP组蛋白乙酰转移酶抑制剂。

  摘要：

  p300和CREB结合蛋白（CBP）被普遍表达的多效赖氨酸乙酰基转移酶，并作为转录共激活子发挥着关键作用，而转录共激活子是许多细胞过程必不可少的。尽管非常重要，但仍缺乏高度选择性的，有效的，类似药物的p300 / CBP抑制剂。通过人工智能辅助药物发现渠道和进一步优化，我们报告了发现具有所需药物样性质的新型，高选择性，有效的p300 / CBP组蛋白乙酰基转移酶（HAT）小分子抑制剂的发现，以B026为例。我们的数据表明，B026的半数最大抑制浓度（IC50）值对p300的抑制活性为1.8 nM，对CBP酶的抑制活性为9.5 nM，是最有效的选择性p300 / CBP HAT抑制剂。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01721

文献信息

• Discovery of Highly Potent, Selective, and Orally Efficacious p300/CBP Histone Acetyltransferases Inhibitors
  作者：Yaxi Yang、Rukang Zhang、Zhaojun Li、Lianghe Mei、Shili Wan、Hong Ding、Zhifeng Chen、Jing Xing、Huijin Feng、Jie Han、Hualiang Jiang、Mingyue Zheng、Cheng Luo、Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01721

  日期：2020.2.13

  selective, potent small-molecule inhibitors of p300/CBP histone acetyltransferases (HAT) with desired druglike properties, exemplified by B026. Our data demonstrated that B026, with half maximal inhibitory concentration (IC50) values of 1.8 nM to p300 and 9.5 nM to CBP enzyme inhibitory activity, is the most potent, selective p300/CBP HAT inhibitor. Moreover, B026 achieves significant and dose-dependent tumor

  p300和CREB结合蛋白（CBP）被普遍表达的多效赖氨酸乙酰基转移酶，并作为转录共激活子发挥着关键作用，而转录共激活子是许多细胞过程必不可少的。尽管非常重要，但仍缺乏高度选择性的，有效的，类似药物的p300 / CBP抑制剂。通过人工智能辅助药物发现渠道和进一步优化，我们报告了发现具有所需药物样性质的新型，高选择性，有效的p300 / CBP组蛋白乙酰基转移酶（HAT）小分子抑制剂的发现，以B026为例。我们的数据表明，B026的半数最大抑制浓度（IC50）值对p300的抑制活性为1.8 nM，对CBP酶的抑制活性为9.5 nM，是最有效的选择性p300 / CBP HAT抑制剂。此外，