6-hydroxy-3-(thiophen-2-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-quinazolin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-hydroxy-3-(thiophen-2-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-quinazolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-hydroxy-2-sulfanylidene-3-(thiophen-2-ylmethyl)-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量: 290.367
• InChiKey: BOZHXDOHZNGMLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-3-(thiophen-2-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-quinazolin-4(1H)-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉酮衍生物的设计与合成作为具有 TLR8 激动剂作用的抗 HBV 药物

  摘要：

  乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是对公众健康的全球威胁。在这项工作中，合成了一系列新型喹唑啉酮衍生物 ( 5a-q )，并将其作为新型抗 HBV 药物进行了评估。其中，化合物5l对野生型和耐药（拉米夫定和恩替卡韦）HBV 毒株的 HBV DNA 复制具有有效的抑制作用，IC 50值分别为 0.15 和 0.10 μM。值得注意的是， 5l的选择性指数值高于 66.67，表明安全性良好。分子对接研究表明，化合物5l很好地适应了TLR8蛋白-蛋白界面的结合口袋。双荧光素酶报告基因检测进一步证实化合物5l可以剂量依赖性地激活 TLR8，从而有效诱导 TLR8 依赖性 NF-κB 的活性。总的来说，化合物5l在体外显示出有效的抗 HBV 活性和 TLR8 激动剂作用，可能是一种潜在的免疫调节抗 HBV 药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114159
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-hydroxy-3-(thiophen-2-ylmethyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-quinazolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型喹唑啉酮衍生物作为潜在的抗HBV和抗HCC药物。

  摘要：

  作为早期工作的延续，合成了一系列新颖的喹唑啉酮衍生物（5a - s），并对其体外抗HBV和抗肝癌细胞（HCC）活性进行了评估。其中，化合物5j和5k在药物敏感性和耐药性（拉米夫定和恩替卡韦）HBV菌株中均表现出对HBV DNA复制的最强抑制作用。有趣的是，除了抗HBV效应，化合物5k还可以显着抑制HepG2，HUH7和SK细胞的增殖，IC 50值分别为5.44、6.42和6.75μM ，表明其潜在的抗HCC活性。值得注意的是，5k的体外抗HCC活性比阳性对照5-氟尿嘧啶和索拉非尼更有效。进一步的研究表明，化合物5k可通过剂量依赖性上调Bad和Bax表达并降低Bcl-2和Bcl-xl蛋白水平来诱导HepG2细胞凋亡。考虑到有效的抗HBV和抗HCC作用，化合物5k可能是开发针对HBV感染和HBV诱导的HCC的新型治疗剂的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112581

文献信息

• Discovery of novel quinazolinone derivatives as potential anti-HBV and anti-HCC agents
  作者：Jingying Qiu、Qingqing Zhou、Yinpeng Zhang、Mingyu Guan、Xin Li、Yueting Zou、Xuan Huang、Yali Zhao、Wang Chen、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112581

  日期：2020.11

  As a continuation of earlier works, a series of novel quinazolinone derivatives (5a-s) were synthesized and evaluated for their in vitro anti-HBV and anti-hepatocellular carcinoma cell (HCC) activities. Among them, compounds 5j and 5k exhibited most potent inhibitory effect on HBV DNA replication in both drug sensitive and resistant (lamivudine and entecavir) HBV strains. Interestingly, besides the

  作为早期工作的延续，合成了一系列新颖的喹唑啉酮衍生物（5a - s），并对其体外抗HBV和抗肝癌细胞（HCC）活性进行了评估。其中，化合物5j和5k在药物敏感性和耐药性（拉米夫定和恩替卡韦）HBV菌株中均表现出对HBV DNA复制的最强抑制作用。有趣的是，除了抗HBV效应，化合物5k还可以显着抑制HepG2，HUH7和SK细胞的增殖，IC 50值分别为5.44、6.42和6.75μM ，表明其潜在的抗HCC活性。值得注意的是，5k的体外抗HCC活性比阳性对照5-氟尿嘧啶和索拉非尼更有效。进一步的研究表明，化合物5k可通过剂量依赖性上调Bad和Bax表达并降低Bcl-2和Bcl-xl蛋白水平来诱导HepG2细胞凋亡。考虑到有效的抗HBV和抗HCC作用，化合物5k可能是开发针对HBV感染和HBV诱导的HCC的新型治疗剂的有希望的线索。
• 喹唑啉酮类化合物在制备与肿瘤有关药物方面的应用
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN110327344A

  公开（公告）日：2019-10-15

  本发明涉及喹唑啉酮类化合物在制备与肿瘤有关疾病药物方面的应用，属于药物化学和药物治疗学领域。本发明提供的式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐可应用在制备抗肿瘤药物方面。
• 一种喹唑啉酮类化合物、其制备方法及医药用 途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN109748910B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明涉及一种喹唑啉酮类化合物、其制备方法及医药用途，属于药物化学和药物治疗学领域。本发明提供的式I所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐可应用在制备抗HBV药物方面。
• Assessment of quinazolinone derivatives as novel non-nucleoside hepatitis B virus inhibitors
  作者：Jingying Qiu、Wang Chen、Yinpeng Zhang、Qingqing Zhou、Jing Chen、Lihua Yang、Jian Gao、Xiaoke Gu、Daoquan Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.014

  日期：2019.8

  Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide public health issue. Search for novel non-nucleoside anti-HBV agents is of great importance. In the present study, a series of quinazolinones derivatives (4a-t and 5a-f) were synthesized and evaluated as novel anti-HBV agents. Among them, compounds 5e and 5f could significantly inhibit HBV DNA replication with IC50 values of 1.54 mu M and 0.71 mu M, respectively. Interestingly, the selective index values of 5f was higher than that of lead compound K284 -1405, suggesting 5f possessed relatively safety profile than K284-1405. Notably, 5e and 5f exhibited remarkably anti-HBV activities against lamivudine and entecavir resistant HBV strain with IC50 values of 1.90 and 0.84 mu M, confirming their effectiveness against resistant HBV strain. In addition, molecular docking studies indicated that compounds Se and 5f could well fit into the dimer-dimer interface of HBV core protein dominated by hydrophobic interactions. Notably, their binding modes were different from the lead compound K284-1405, which may be attributed to the additional substituent groups in the quinazolinone scaffold. Taken together, 5e and 5f possessed novel chemical structure and potent antiHBV activity against both drug sensitive and resistant HBV strains, thus warranting further research as potential non-nucleoside anti-HBV candidates. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Design and synthesis of novel quinazolinone derivatives as anti-HBV agents with TLR8 agonist effect
  作者：Jingying Qiu、Qingqing Zhou、Yueting Zou、Shuqiong Li、Lihua Yang、Wang Chen、Jian Gao、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114159

  日期：2022.3

  Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide threat to public health. In this work, a series of novel quinazolinone derivatives (5a-q) were synthesized and evaluated as novel anti-HBV agents. Among them, compound 5l exhibited potent inhibitory effect on HBV DNA replication in both wild type and drug resistant (lamivudine and entecavir) HBV strains with IC50 values of 0.15 and 0.10 μM, respectively

  乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是对公众健康的全球威胁。在这项工作中，合成了一系列新型喹唑啉酮衍生物 ( 5a-q )，并将其作为新型抗 HBV 药物进行了评估。其中，化合物5l对野生型和耐药（拉米夫定和恩替卡韦）HBV 毒株的 HBV DNA 复制具有有效的抑制作用，IC 50值分别为 0.15 和 0.10 μM。值得注意的是， 5l的选择性指数值高于 66.67，表明安全性良好。分子对接研究表明，化合物5l很好地适应了TLR8蛋白-蛋白界面的结合口袋。双荧光素酶报告基因检测进一步证实化合物5l可以剂量依赖性地激活 TLR8，从而有效诱导 TLR8 依赖性 NF-κB 的活性。总的来说，化合物5l在体外显示出有效的抗 HBV 活性和 TLR8 激动剂作用，可能是一种潜在的免疫调节抗 HBV 药物，值得进一步研究。