methyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxothiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₃S
• 分子量: 299.35
• InChiKey: BQKLXYWERWBKQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-萘基异硫氰酸酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 2-(naphthalen-2-ylamino)-4-oxo-4,5-dihydrothiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  疟疾寄生虫二氢乳清酸酯脱氢酶的新型选择性和有效抑制剂：二氢噻吩酮衍生物的发现和优化

  摘要：

  考虑到耐药性的出现和有效抗疟疾疫苗的缺乏，开发用于治疗疟疾的新型抗疟疾剂具有重要意义。在这里，我们阐明了一系列作为恶性疟原虫二氢乳清酸脱氢酶（Pf DHODH）的新型特异性抑制剂的二氢噻吩酮衍生物的发现及其与构效关系。最有前途的化合物50在体外选择性抑制Pf DHODH（IC 50 = 6 nM，相对于h DHODH具有1.4万倍以上的物种选择性）和体外寄生虫生长（IC 50分别针对3D7和Dd2细胞分别为15和18 nM）。此外，由体内药代动力学研究确定化合物50的口服生物利用度为40％。这些结果进一步表明，Pf DHODH是抗疟疾化学疗法的有效靶标，这项工作中报道的新型支架可能会导致发现新的抗疟疾药物。

  DOI：

  10.1021/jm400938g

文献信息

• [EN] PENTABASIC DIHYDROGEN HETEROCYCLIC KETONE DERIVATIVE AS DHODH INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CÉTONE HÉTÉROCYCLIQUE DIHYDROGÉNÉE PENTABASIQUE COMME INHIBITEUR DE DHODH ET APPLICATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2013075596A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  本发明涉及通式I的作为恶性疟原虫DHODH抑制剂的五元二氢杂环酮类衍生物的合成及应用，本发明所涉及的化合物能用于与DHODH相关疾病的治疗和预防，包括疟疾等由疟原虫引起的寄生虫病的治疗。