(E)-2-[1-(3-bromophenyl)propylidene]hydrazinecarbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-[1-(3-bromophenyl)propylidene]hydrazinecarbothioamide
• 英文别名: (E)-3'-bromopropiophenone thiosemicarbazone；3'-bromopropiophenone thio semicarbazone；3'-Bromopropiophenonethiosemicarbazone；[(E)-1-(3-bromophenyl)propylideneamino]thiourea
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃S
• 分子量: 286.195
• InChiKey: WBIKZQWGHHXZTG-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-[1-(3-bromophenyl)propylidene]hydrazinecarbothioamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以70%的产率得到1-(3'-bromophenyl)propylaminothiourea
  参考文献：
  名称：

  Thio semicarbazone and semicarbazone inhibitors of cysteine proteases and methods of their use

  摘要：

  本发明涉及硫代半卡巴酮和半卡巴酮对半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，以及使用这些化合物预防和治疗原生动物感染，如锥虫病、疟疾和利什曼病的方法。这些化合物还可用于抑制与癌变有关的半胱氨酸蛋白酶，包括卡特普辛B和L。

  公开号：

  US20040014801A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯丙酮 、 氨基硫脲 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到(E)-2-[1-(3-bromophenyl)propylidene]hydrazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  1,3-噻唑新衍生物及其对克氏锥虫的生物学和超微结构影响

  摘要：

  在先前的研究中，化合物3-（溴丙苯甲酮）硫代半碳酰胺被描述为一种有效的抗克鲁斯锥虫和克鲁萨因抑制剂。为了优化此活性，将1,3-噻唑核心用作构建策略，以获取抗T的新先导。克鲁兹代理商。以这种方式合成了一系列噻唑衍生物，并且大多数这些衍生物表现出类似于苯并硝唑（Bzd）的抗寄生虫活性。其中，化合物（1c）和（1g）具有比Bzd更好的选择指数（SI）。另外，化合物显示出对克鲁萨因蛋白酶的抑制活性。通过电子显微镜观察，化合物（1c）处理引起了T型细胞超微结构的不可逆和特殊的形态学改变。克鲁兹（cruzi），表明这类化合物正在杀死寄生虫。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.050

文献信息

• INHIBITORS OF CYSTEINE PROTEASES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Siles Rogelio

  公开号：US20090076076A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to semicarbazone or thiosemicarbazone inhibitors of cysteine proteases and methods of using such compounds to prevent and treat protozoan infections such as trypanosomiasis, malaria and leishmaniasis. The compounds also find use in inhibiting cysteine proteases associated with carcinogenesis, including cathepsins B and L.

  本发明涉及半胱氨酸蛋白酶的半胱氨酸脒或硫代半胱氨酸脒抑制剂，以及使用这类化合物预防和治疗原虫感染，如锥虫病、疟疾和利什曼病的方法。这些化合物还可用于抑制与癌变有关的半胱氨酸蛋白酶，包括半胱氨酸蛋白酶B和L。
• Thiosemicarbazone derivatives: Evaluation as cruzipain inhibitors and molecular modeling study of complexes with cruzain
  作者：Gabriel Jasinski、Emir Salas-Sarduy、Daniel Vega、Lucas Fabian、María Florencia Martini、Albertina G. Moglioni

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116708

  日期：2022.5

  site of cruzain and the contribution of geometric parameters to the possible mechanism of action involved in the observed inhibition. Finally, from some geometric parameters analyzed on modeled TSC-cruzain complexes, a semi-quantitative relationship was established that could explain the inhibitory activity of thiosemicarbazones on cruzipain, the enzyme actually present in the parasite.

  cruzipain 抑制剂的开发是寻找治疗南美锥虫病药物的最具吸引力的挑战之一。这种酶的重组形式 cruzain 已经与许多抑制剂一起结晶，不包括氨基硫脲。这些化合物已被确定为 cruzain 的有效抑制剂，尽管文献中很少有关于在 cruzipain 上测试的氨基硫脲的数据。在这项工作中，我们展示了从T. cruzi中分离出来的 11 种氨基硫脲对 cruzipain 的评估结果epimastigotes，其中六个以前在 cruzain 上进行过评估。对于后者，我们通过计算方法研究了与 cruzain 活性位点的相互作用模式以及几何参数对观察到的抑制所涉及的可能作用机制的贡献。最后，从对建模的 TSC-cruzain 复合物分析的一些几何参数中，建立了一种半定量关系，可以解释氨基硫脲对 cruzipain 的抑制活性，cruzipain 是寄生虫中实际存在的酶。
• Synthesis and Structure−Activity Relationship Study of Potent Trypanocidal Thio Semicarbazone Inhibitors of the Trypanosomal Cysteine Protease Cruzain
  作者：Xiaohui Du、Chun Guo、Elizabeth Hansell、Patricia S. Doyle、Conor R. Caffrey、Tod P. Holler、James H. McKerrow、Fred E. Cohen

  DOI：10.1021/jm010459j

  日期：2002.6.1

  American trypanosomiasis, or Chagas' disease, is the leading cause of heart disease in Latin America. Currently there is an urgent need to develop antitrypanosomal therapy due to the toxicity of existing agents and emerging drug resistance. A novel series of potent thio semicarbazone small-molecule inhibitors of the Trypanosoma cruzi cysteine protease cruzain have been identified. Some of these inhibitors have been shown to be trypanocidal. We initially discovered that X-bromopropiophenone thio semicarbazone (1i) inhibited cruzain and could cure mammalian cell cultures infected with T cruzi. 3'-Bromopropiophenone thio semicarbazone showed no toxicity for mammalian cells at concentrations that were trypanocidal. Following this lead, more than 100 compounds were designed and synthesized. A specific structure-activity relationship (SAR) was established, and many potent analogues with IC50 values in the low nanomolar range were identified. Eight additional analogues were trypanocidal in a cell culture assay, and this indicates that aryl thio semicarbazone is a productive scaffold for killing the parasites. Kinetic studies show that these are time-dependent inhibitors. Molecular modeling studies of the enzyme-inhibitor complex have led to a proposed mechanism of interaction as well as insight into the SAR of the thio semicarbazone series. The nonpeptide nature of this series, small size, and extremely low cost of production suggest this is a promising direction for the development of new antitrypanosome chemotherapy.
• US7495023B2
  申请人：——

  公开号：US7495023B2

  公开（公告）日：2009-02-24
• US8173696B2
  申请人：——

  公开号：US8173696B2

  公开（公告）日：2012-05-08